ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТЕРБИСТОП®
Торговое наименование:
Тербистоп®
Международное непатентованное наименование:
Тербинафина гидрохлорид
Лекарственная форма:
Таблетки
Состав:
Каждая таблетка содержит:
активные вещества: тербинафина гидрохлорид - 250 мг
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия.
Описание:
Таблетки белого или желтовато-белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с разделительной риской с одной стороны и с гравировкой T25 с другой.
Фармакотерапевтическая группа:
Препараты, применяемые в дерматологии. Противогрибковые препараты, применяемые в дерматологии. Противогрибковые препараты системного действия. Тербинафин.
Код АТХ: D01BA02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Тербинафин представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром активности против грибковых патогенов кожи, волос и ногтей, включая дерматофиты, такие как Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например, M.canis), Epidermophyton floccosum, и дрожжи родов Candida (например, C. albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие против дерматофитов, плесени и некоторых диморфных грибов. Его активность против дрожжей является фунгицидной или фунгистатической, в зависимости от вида.
Тербинафин специфически вмешивается в биосинтез грибковых стеролов на ранней стадии. Это приводит к дефициту эргостерола и внутриклеточному накоплению сквалена, что приводит к гибели грибковых клеток. Тербинафин действует путем ингибирования скваленэпоксидазы в клеточной мембране грибов. Фермент скваленэпоксидаза не связан с системой цитохрома P450.
При пероральном приеме препарат Тербистоп® концентрируется в коже, волосах и ногтях на уровнях, связанных с фунгицидной активностью.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь тербинафин хорошо всасывается (>70). Однократная пероральная доза 250 мг тербинафина приводила к средней пиковой концентрации в плазме крови 1.3 мкг/мл в течение 1.5 часов после введения. В стационарном состоянии (стабильное 70% состояние достигается примерно за 28 дней) по сравнению с однократной дозой, пиковая концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а AUC в плазме увеличивалась в 2,3 раза.
Биодоступность тербинафина умеренно зависит от приема пищи (увеличение AUC менее чем на 20%), однако это увеличение не требует какой-либо коррекции дозы
Распределение
Тербинафин прочно связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро распространяется через дерму и накапливается в липофильном роговом слое. Также имеются данные о том, что тербинафин попадает в ногтевую пластину в течение первых нескольких недель после начала терапии.
Биотрансформация
Тербинафин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Элиминация
Метаболиты выводятся преимущественно почками. По увеличению AUC плазмы в стационарном состоянии рассчитывали эффективный период полувыведения ~30 часов. Введение многократных доз с последующим расширенным забором крови выявило трехфазное выведение с конечным периодом полувыведения приблизительно 16.5 дней.
Показания к применению
- Грибковые заболевания кожи и ногтей (Онихомикозы)
- Микоз паховой области.
- Грибковые инфекции кожи – лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida (например, Candida albicans) – в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространённость инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии;
- Микозы волосистой части головы;
Противопоказания
Повышенная чувствительность к тербинафину или к любому другому ингредиенту препарата.
Детский возраст до 2 лет.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Длительность курса лечения и режима дозирования устанавливаются в индивидуальном порядке и зависят от локализации процесса и тяжести заболевания.
Дети:
Данных о применении препарата у детей в возрасте до 2 лет нет (как правило, масса тела < 12 кг).
При массе тела от 20 до 40 кг: ½ таблетки ТЕРБИСТОП (125 мг) 1 раз/сут.
При массе тела > 40 кг: 1 таблетки ТЕРБИСТОП (250 мг) 1 раз/сут.
Взрослые: 1 таблетка ТЕРБИСТОП (250 мг), 1 раз/сут.
Инфекции кожных покровов
Рекомендуемая продолжительность лечения:
Дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу «носков»): 2-6 недель;
Микоз гладкой кожи туловища, голеней и паховой области: 2-4 недели
Полное разрешение признаков и симптомов инфекции может наступить только через одну – две недели после микологического лечения.
Инфекции волос и волосистой части головы
Рекомендуемая продолжительность лечения:
Микоз волосистой части головы: 4 недели
Микозы волосистой части головы чаще наблюдается преимущественно у детей.
Онихомикоз
Для успешного лечения большинству пациентов требуется период от 6 до 12 недель.
Онихомикоз ногтей:
Для большинства пациентов обычно достаточно лечения продолжительностью 6 недель.
Онихомикоз ногтей пальцев стоп:
В большинстве случаев достаточно 12-недельного лечения. У пациентов с более медленным ростом ногтей может потребоваться более длительный курс лечения. Оптимальная клиническая эффективность наблюдается спустя несколько месяцев после микологического лечения и завершения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.
Пациенты пожилого возраста:
Коррекции режима дозирования препарата ТЕРБИСТОП® не требуется. Однако, в случае применения в этой возрастной группе препарата следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени и почек.
Побочные эффекты
Определение частоты побочных эффектов:
очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко: (от ≥1/10.000 до <1/1000); очень редко: (<1/10 000).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка (или их обострение).
Нарушения психики
Часто: депрессия
Нечасто: беспокойство
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль
Часто: дисгевзия *, включая агевзию *, головокружение.
Нечасто: нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения). Имеются отдельные сообщения о случаях длительных нарушений вкусовых ощущений. В отдельных случаях на фоне приема препарата отмечалось снижение потребления пищи, которое приводило к значительному уменьшению веса.
Очень редко: головокружение, парестезии, гипестезии.
Нарушения со стороны органов зрения
Часто: нарушение зрения
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия
Нечасто: тиннит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: желудочно-кишечные симптомы (вздутие живота, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, легкие боли в животе, диарея).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, холестаз, повышение уровня печеночных ферментов
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: сыпь, крапивница.
Нечасто: реакция светочувствительности.
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, токсическая кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит.
Пациентам с прогрессирующей сыпью и эритемой прием препарата ТЕРБИСТОП® следует прекратить.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто: скелетно-мышечные реакции (артралгия, миалгия).
Общие расстройства
Нечасто: пирексия
Часто: слабость.
Особые указания и меры предосторожности
Функция печени
Таблетки ТЕРБИСТОП® не рекомендуются пациентам с хроническими или активными заболеваниями печени. Перед назначением таблеток ТЕРБИСТОП® следует провести функциональные тесты печени, так как гепатотоксичность может возникать у пациентов с уже существующими заболеваниями печени и без них. Поэтому рекомендуется периодический мониторинг (после 4-6 недель лечения) функциональных тестов печени.
В случае повышения показателей функции печени следует немедленно прекратить прием препарата ТЕРБИСТОП®. Очень редко: случаи серьезной печеночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или требующие пересадки печени) были зарегистрированы у пациентов, получавших таблетки ТЕРБИСТОП®. В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания, и причинно-следственная связь с приемом таблеток ТЕРБИСТОП® была неопределенной. Пациенты, которым назначают таблетки ТЕРБИСТОП®, должны быть предупреждены о необходимости немедленно сообщать о любых симптомах необъяснимой стойкой тошноты, снижения аппетита, усталости, рвоты, боли в правой верхней части живота или желтухи, темной моче или бледном кале. Пациентам с этими симптомами следует прекратить прием препарата ТЕРБИСТОП®.
Дерматологические эффекты
У пациентов, принимающих таблетки ТЕРБИСТОП®, очень редко наблюдались серьезные кожные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системные симптомы). При появлении прогрессирующей кожной сыпи лечение таблетками ТЕРБИСТОП® следует прекратить.
Тербинафин следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующим псориазом или красной волчанкой, поскольку в постмаркетинговых отчетах сообщалось о преципитации и обострении псориаза, а также кожной и системной красной волчанки.
Гематологические эффекты
Очень редко: у пациентов, получавших таблетки ТЕРБИСТОП®, зарегистрированы случаи дискразий крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). Этиология любых дискразий крови, возникающих у пациентов, получающих лечение таблетками ТЕРБИСТОП®, должна быть оценена и рассмотрена возможность изменения схемы лечения, включая прекращение лечения таблетками ТЕРБИСТОП®.
Функция почек
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или сывороточный креатинин более 300 мкмоль/л) применение таблеток ТЕРБИСТОП® недостаточно изучено и поэтому не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста
Клинически значимых возрастных изменений стационарных концентраций тербинафина в плазме крови не наблюдалось.
Дети
Безопасность у детей окончательно не установлена.
Пероральный тербинафин хорошо переносился детьми старше 2 лет.
Почечно-печеночная недостаточность
Скорость элиминации может быть снижена у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, что приводит к повышению уровня тербинафина в крови.
Однократные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) или с уже существующими заболеваниями печени показали, что клиренс таблеток тербинафина может быть снижен примерно на 50%.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Клинические данные о воздействии тербинафина во время беременности отсутствуют. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении беременности, эмбрионального/внутриутробного развития, родов или послеродового развития.
Поскольку клинический опыт у беременных ограничен, ТЕРБИСТОП® не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможные риски.
Период лактации
Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
Сообщалось о некоторых случаях нарушения менструального цикла у пациентов, принимавших таблетки ТЕРБИСТОП® одновременно с оральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах фоновой частоты пациентов, принимающих только оральные контрацептивы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и/или работать с механизмами
Исследования влияния перорального приема тербинафина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Пациенты, которые испытывают головокружение как нежелательное воздействие, должны избегать управления транспортными средствами или работы с механизмами.
Передозировка
Сообщалось о нескольких случаях передозировки (принятая дозировка составила до 5 г), что приводило к головной боли, тошноте, боли в эпигастрии и головокружению. Рекомендуемое лечение передозировки заключается в выведении препарата, в первую очередь путем приема энтеросорбента (например, активированного угля) и промывания желудка, а также назначении симптоматической и поддерживающей терапий, если это необходимо.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на тербинафин
Плазменный клиренс тербинафина может быть ускорен препаратами, индуцирующими метаболизм, и может быть ингибирован препаратами, ингибирующими цитохром Р450. При необходимости совместного применения таких препаратов дозировка таблеток ТЕРБИСТОП® может быть соответствующим образом скорректирована.
Циметидин может усиливать действие тербинафина или увеличивать его концентрацию в плазме крови. Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33%.
Флуконазол увеличивает Cmax и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно, из-за ингибирования ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Аналогичное увеличение экспозиции может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином других препаратов, ингибирующих как CYP2C9, так и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.
Следующие лекарственные препараты могут снижать эффект или концентрацию тербинафина в плазме крови.
Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%.
Влияние тербинафина на другие лекарственные препараты:
Тербинафин может усиливать действие или концентрацию в плазме следующих лекарственных препаратов:
Кофеин
Тербинафин снижает клиренс кофеина, вводимого внутривенно, на 21%.
Варфарин
Тербинафин может усиливать действие варфарина.
Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82%.
В исследованиях с участием здоровых субъектов, характеризующихся как экстенсивные метаболизаторы декстрометорфана (противокашлевого препарата и субстрата зонда CYP2D6), тербинафин увеличивал метаболическое соотношение декстрометорфан/декстрорфан в моче в среднем в 16-97 раз. Таким образом, тербинафин может преобразовать обширный метаболизмом CYP2D6 с медленным метаболизмом.
Информация о других препаратах, одновременно применяемых с препаратом ТЕРБИСТОП®, приводящих к отсутствию или незначительному взаимодействию
Согласно результатам исследований, проведенных in vitro и на здоровых добровольцах, тербинафин демонстрирует незначительный потенциал ингибирования или усиления клиренса большинства лекарственных препаратов, метаболизируемых через систему цитохрома Р450 (например, терфенадин, триазолам, толбутамид или оральные контрацептивы), за исключением тех, которые метаболизируются через CYP2D6.
Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.
Эффекта тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. Кроме того, не было клинически значимого взаимодействия между тербинафином и ко-тримоксазолом (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудином или теофиллином, которые могут вызывать побочные эффекты.
Некоторые случаи нарушений менструального цикла были зарегистрированы у пациентов, принимающих таблетки ТЕРБИСТОП® одновременно с оральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах фоновой частоты пациентов, принимающих только оральные контрацептивы.
Тербинафин может снизить эффект или концентрацию в плазме следующих лекарственных препаратов:
Тербинафин увеличивает клиренс циклоспорина на 15%.
Тербинафин может уменьшать действие кодеина и трамадола.
Срок годности
48 месяцев.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки 250 мг №14
Сведения о производителе
Santa Farma İlaç San. A.Ş. Okmeydanı, Boruçiçeği Sok. No:16
34382 Şişli – İSTANBUL
0212 220 64 00
0212 222 57 59
Держатель регистрационного удостоверения
ОсОО «Asian Med Trade», 720043, Кыргызская Республика,
г. Бишкек, ул. Садыгалиева, 1, тел.: +996 (312) 35 75 42