ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЦИПРАМЕД-Т
Торговое наименование препарата: Ципрамед-Т
Международное непатентованное наименование: нет
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Активные вещества: Ципрофлоксацина гидрохлорид (эквивалентно ципрофлоксацину) – 500 мг, Тинидазол – 600 мг
Вспомогательные вещества: Двухосновный фосфат кальция, кукурузный крахмал, метилгидроксибензоат, пропил гидроксибензоат, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, кремния диоксид коллоидный, тартразин желтый, гипромелоза-15, полиэтиленгликоль-600, касторовое масло, тальк очищенный, вода очищенная.
Описание: таблетки желтого цвета в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой
Фармакотерапевтическая группа:
Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Комбинации антибактериальных препаратов. Комбинации антибактериальных препаратов. Ципрофлоксацин и тинидазол.
Код АТХ: J01RA11
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.
Ципрофлоксацин
Ципрофлоксацин − противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона. Бактерицидное действие ципрофлоксацина происходит в результате подавления бактериальной ДНК-гиразы (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в том числе клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.
Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (поскольку влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы − только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, устойчивым к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.
Было показано, что ципрофлоксацин активен против большинства штаммов следующих микроорганизмов, как in vitro, так и при клинических инфекциях, в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.; других грамотрицательных бактерий - Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторых внутриклеточных возбудителей - Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii; грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).
Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой - у бактериальных клеток нет ферментов его инактивирующих.
К препарату устойчивы: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. He эффективен в отношении Treponema pallidum.
Тинидазол
Тинидазол − противопротозойное и противомикробное средство, производное имидазола, эффективен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolitica, Lamblia, а также возбудителей анаэробных инфекций (Clostridium spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Eubacter spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp.). Являясь высоколипофильным препаратом, проникает внутрь трихомонад и анаэробных микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазой, угнетает синтез и повреждает структуру ДНК.
Тинидазол активен in vitro против большинства штаммов следующих организмов, которые, как сообщалось, связаны с бактериальным вагинозом:
Bacteroides spp.
Gardnerella vaginalis
Prevotella spp.
Тинидазол, по-видимому, не обладает активностью против большинства штаммов лактобацилл влагалища.
Тинидазол демонстрирует активность как in vitro, так и при клинических инфекциях в отношении следующих простейших: Trichomonas vaginalis; Giardia duodenalis (также называемый G. lamblia); и Entamoeba histolytica.
Фармакокинетика
Ципрофлоксацин
Всасывание: ципрофлоксацин после приема внутрь в виде таблетки быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 70%, без существенных потерь при метаболизме первого прохода.
Распределение: Связывание ципрофлоксацина с сывороточными белками составляет 20–40%. После перорального применения, ципрофлоксацин в значительной степени распространяется по организму. Концентрации в тканях часто превышают сывороточные концентрации как у мужчин, так и у женщин, особенно в генитальных тканях, включая простату. Ципрофлаксацин обнаруживается в активной форме в слюне, в выделениях из носа и бронхов, слизистой пазух, мокроте, пузырчатой жидкости кожи, лимфе, брюшной жидкости, желчи и секрете предстательной железы. Ципрофлоксацин был также обнаружен в легких, коже, жире, мышцах, хрящах и костях. Препарат диффундирует в спинномозговую жидкость (CSF); однако концентрации CSF обычно составляют менее 10% от пиковых концентраций в сыворотке. Низкие уровни препарата были обнаружены в водных и стекловидных железах глаза.
Выведение: Приблизительно 40–50% от пероральной дозы выводится с мочой в виде неизменного препарата. После пероральной дозы 250 мг концентрация ципрофлоксацина в моче обычно превышает 200 мкг/мл в течение первых 2 часов и составляет приблизительно 30 мкг/мл через 8–12 часов после введения дозы. Выведение ципрофлоксацина с мочой фактически завершается в течение 24 часов после приема. Почечный клиренс ципрофлоксацина, который составляет приблизительно 300 мл/мин, превышает нормальную скорость клубочковой фильтрации 120 мл / мин.
Тинидазол
Всасывание: после перорального применения, тинидазол быстро и полностью всасывается. Применение таблеток тинидазола с пищей приводило к задержке Tmax примерно на 2 часа и снижению Cmax примерно на 10% по сравнению с применением на голодный желудок. Тем не менее, применение тинидазола с едой не влияло на AUC или T½ в этом исследовании.
Распределение: тинидазол распространяется практически на все ткани и жидкости организма, а также проникает через гематоэнцефалический барьер. Кажущийся объем распределения составляет около 50 литров. Связывание с белками плазмы составляет 12%. Тинидазол пересекает планцентарный барьер и выводится в грудное молоко.
Выведение: период полувыведения тинидазола из плазмы составляет 12–14 часов. Тинидазол выводится печенью и почками. Тинидазол выводится с мочой преимущественно в виде неизменённого препарата (приблизительно 20–25% от введенной дозы). Приблизительно 12% препарата выводится с калом.
Показания к применению
Смешанные бактериальные инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, в ассоциации с анаэробными микроорганизмами и/или простейшими:
- инфекции дыхательных путей (острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь);
- инфекции ЛОР-органов (средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит);
- инфекции ротовой полости (острый язвенный гингивит, периодонтит, периостит);
- инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
- инфекции органов малого таза и половых органов (простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит);
- интраабдоминальные инфекции (инфекции желудочно-кишечного тракта, желчных путей, внутрибрюшинные абсцессы);
- инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона, язвенные поражения кожи при "синдроме диабетической стопы", пролежни);
- инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);
- послеоперационные инфекции.
Противопоказания
Ципрофлоксацин противопоказан лицам с гиперчувствительностью к ципрофлоксацину, любому из антибактериальных препаратов класса хинолонов или любому другому из вспомогательных веществ.
Противопоказано совместное применение с тизанидином.
Пациентам с гиперчувствительностью к тинидазолу и другим производным нитроимидазола в анамнезе.
Во время первого триместра беременности.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 1 час до еды или через 2 часа после еды, запивая достаточным количеством воды. Не следует разламывать, разжевывать или разрушать таблетку.
Рекомендуемая доза − 1 таблетка 2 раза в день в течение 5-10 дней.
Побочное действие
Побочные эффекты представлены в соответствии с классификацией побочных эффектов Всемирной Организации Здравоохранения. Их частота определяется следующим образом: очень часто (>1/10 назначений), часто (1/10 - 1/100 назначений); нечасто (1/100 - 1/1000 назначений); редко (1/1000 - 1/10000 назначений); очень редко (<1/10000 назначений). Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, частота которых не оценивалась, обозначены – «частота неизвестна».
Ципрофлоксацин
Со стороны центральной и периферической нервной системы: нечасто – психомоторная гиперактивность / ажитация, нарушения сна, головокружение, головная боль; редко – тремор, тревожность, «кошмарные» сновидения, спутанность сознания, дезориентация, депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки / мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации, парестезии и дизестезии, гипестезии, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго; очень редко – повышение внутричерепного давления (в том числе доброкачественная внутричерепная гипертензия), психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки / мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), мигрень, нарушение координации движений, нарушение походки, гиперестезия; частота неизвестна – периферическая нейропатия и полинейропатия.
Со стороны органов чувств: редко – нарушение зрения, шум в ушах, потеря слуха; очень редко – нарушение обоняния, нарушение слуха, нарушение цветового восприятия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, ощущение «прилива» крови к лицу; очень редко – васкулит; частота неизвестна – удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт»).
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита и количества потребляемой пищи; редко – нарушения функции печени, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит; очень редко – панкреатит, гепатонекроз.
Со стороны системы кроветворения: нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, анемия, нейтропения; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушение функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – нарушение дыхания (включая бронхоспазм).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артралгия; редко – повышение мышечного тонуса, мышечные судороги, артрит, тендовагинит, миалгия; очень редко – разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), мышечная слабость, обострение симптомов миастении.
Со стороны иммунной системы: нечасто – кожный зуд, сыпь, крапивница; редко – аллергические реакции, аллергический отек / ангионевротический отек; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.
Изменения лабораторных показателей: нечасто – повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина; редко – изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы, гипергликемия, гипогликемия.
Прочие: нечасто – болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка, суперинфекции (кандидоз);редко – отеки, гипергидроз, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом), фотосенсибилизация, образование волдырей; очень редко – петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз); частота неизвестна – острая генерализованная пустулезная экзантема, повышение международного нормализованного отношения (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).
Тинидазол
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, анорексия, диарея, «волосатый» язык, глоссит, тошнота, стоматит, рвота, «металлический» привкус.
Со стороны нервной системы: усталость, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, сенсорное нарушение, вертиго.
Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности в виде кожной сыпи, зуда, крапивницы, ангионевротического отека.
Прочие: «приливы» крови к коже лица, лихорадка, транзиторная лейкопения, темная моча.
Передозировка
Ципрофлоксацин
В случае острой передозировки, в некоторых случаях сообщалось об обратимой почечной токсичности. Очистите желудок, вызвав рвоту или промыв желудок. Внимательно наблюдайте за пациентом и обеспечивайте поддерживающее лечение, включая, контроль за печеночной функцией, рН мочи и подкисление, при необходимости, для предотвращения кристаллурии и введения магния, алюминия или кальция, содержащих антациды, которые могут снизить абсорбцию ципрофлоксацина. Должна поддерживаться адекватная гидратация. Лишь небольшое количество ципрофлоксацина (меньше чем 10%) выводится из организма после гемодиализа или перитонеального диализа.
Тинидазол
Не имеется сообщений о передозировке тинидазола у людей. Не имеется специфического антидота для лечения передозировке тинидазолом; поэтому, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Промывание желудка может быть целесообразным. Следует рассматривать гемодиализ, так как приблизительно 43% от присутствующего в организме препарата выводится в течение 6-ти часового сеанса гемодиализа.
Взаимодействие с другими препаратами и иные формы взаимодействия:
Тинидазол
Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов. При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходим тщательный контроль протромбинового времени и при необходимости коррекция дозы антикоагулянта. Усиливает действие этанола (дисульфирамоподобные реакции). Фенобарбитал ускоряет метаболизм тинидазола. Препарат Ципрамед-Т не рекомендуется назначать с этионамидом.
Ципрофлоксацин
Прием пищи и молочных продуктов
Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Омепразол
При одновременном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение Сmax в плазме и уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC).
Пробенецид
Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Метотрексат
При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременно терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.
Дулоксетин
В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1A2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Ропинирол
Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Сmax и AUC ропинирола на 60 и 84% соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Лидокаин
В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенном введении.Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.
Клозапин
При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N–десметилклозапина на 29% и 31% соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Силденафил
При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Сmax и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет T1/2 теофиллина и других ксантинов, в том числе кофеина, пероральных гипогликемических лекарственных средств (например, глибенкламида, глимепирида), непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.
Если одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина необходимо, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина и, если необходимо, – снизить дозу теофиллина.
Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина; у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю. Пероральный прием совместно с Fe-содержащими лекарственными средствами, сукральфатом и антацидными лекарственными средствами, содержащими Mg2+, Ca2+, Al3+, диданозином приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина. Поэтому Ципрофлоксацин назначается за 1−2 ч до или через 4 ч после приема выше указанных лекарственных средств. Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению TCmax. Совместное назначение урикозурических лекарственных средств приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина. Повышает Cmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC (площадь под фармакокинетической кривой) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.
При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), возможно удлинение интервала QT.
При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови.
Препарат Ципрамед-Т совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, эритромицин, рифампицин, цефалоспорины), при сочетании с которыми обычно наблюдается синергизм.
Особые указания и меры предосторожности
Следует учитывать возможность возникновения перекрестных аллергических реакций. У пациентов с повышенной чувствительностью к другим производным имидазола может развиться перекрестная чувствительность и на тинидазол; развитие перекрестной аллергической реакции на ципрофлоксацин возможно также и у пациентов с повышенной чувствительностью к другим производным фторхинолонов.
Во время лечения рекомендуется избегать контакта с прямыми солнечными лучами. При возникновении реакций фотосенсибилизации следует немедленно прекратить применение препарата.
В период лечения не рекомендуется принимать этанол (риск развития дисульфирамоподобных реакций на фоне тинидазола, входящего в состав препарата).
Во избежание развития кристаллурии нельзя превышать рекомендованную суточную дозу, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Препарат вызывает темное окрашивание мочи, что не имеет клинического значения.
Пациентам с эпилепсией, судорогами в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, препарат следует назначать только по жизненным показаниям.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
При появлении болей в сухожилиях или при проявлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить.
При лечении более 6 дней следует контролировать картину периферической крови.
Применение в период беременности или кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA – С.
Препарат не должен применяться в первом триместре беременности. В последующих триместрах препарат может применяться только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Препарат экскретируется в грудное молоко матери, поэтому необходимо прекратить грудное вскармливание во время терапии и в течение трех дней после последней дозы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Во время лечения следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в ПВХ блистере, по одному блистеру с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную упаковку
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°C в сухом, защищенном от света места.
Хранить в недоступном для детей месте
Срок годности
36 месяцев.
Условия отпуска
По рецепту.
Держатель Регистрационного Удостоверения
ОсОО «Asian Med Trade»
720043, Кыргызская Республика,
г. Бишкек, ул. Садыгалиева, 1
тел.: +996 (312) 35 75 42
e-mail: product@dasmed.kg
Производитель
RIAYU REMEDIES PVT.LTD.
14,15,16 Zorabian Industrial Complex,
Village Vevoor, Tal. Palghar, Thane 401404
Maharashtra State, Индия