ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЭРОЛАЙФ®
Торговое наименование
Эролайф®
Международное непатентованное наименование
Силденафил
Состав
Каждая таблетка содержит:
Активное вещество: Силденафила цитрат (эквивалентно силденафилу – 50 мг или 100 мг)
Вспомогательные вещества: Микрокристаллическая целлюлоза, дикальция фосфат, повидон (k-30), стеарат магния, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза (Е–15), титана диоксид, макрогол – 6000, этилцеллюлоза, синий блестящий FCF.
Описание
Таблетка светло-синего цвета, ромбовидная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением «50» (для дозировки 50 мг) или тиснением «100» (для дозировки 100 мг) на одной стороне.
Лекарственная форма
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половые гормоны. Препараты для лечения урологических заболеваний. Препараты применяемые для лечения эректильной дисфункции. Силденафил.
Код АТХ: G04BE03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Силденафил является пероральной формой для лечения эректильной дисфункции.
Физиологический механизм, с помощью которого происходит эрекция полового члена, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Далее оксид азота активирует фермент гуанилациклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозин-монофосфата (цГМФ), который вызывает расслабление гладких мышц в кавернозном теле и способствует притоку крови.
Силденафил является сильнодействующим и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) в кавернозном (пещеристом) теле, где ФДЭ-5 ответственен за распад цГМФ. Силденафил имеет опосредственное действие на эрекцию. Силденафил не имеет прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань. При активации пути NO/cGMP (цГМФ), как это происходит при сексуальной стимуляции, ингибирование ФДЭ-5 силденафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, обязательным условием фармакологической эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ-5, который участвует в процессе эрекции. Его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов. В 10 раз превышает активность в отношении ФДЭ-6, участвующего в пути фотопреобразования в сетчатке. При максимально рекомендованной дозе, имеется более чем 80-кратная селективность в отношении ФДЭ-1, и более чем 700-кратная в отношении ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности, силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3, который является изоформой цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в контроле сократимости миокарда.
Фармакокинетика
Всасывание: силденафил быстро всасывается. После перорального применения на голодный желудок, максимальная (наблюдаемая) концентрация в плазме достигается в течение от 30 до 120 минут (в среднем 60 минут). Абсолютная пероральная биодоступность в среднем составляет 41% (диапазон 25-63%). После перорального приема силденафила AUC и Cmax увеличиваются пропорционально дозе в рекомендованном диапазоне доз (25-100 мг).
При приеме силденафила с пищей, скорость всасывания снижается, в связи с чем время достижения максимальной концентрации замедлятся в среднем (Тmax) до 60 минут, и максимальная концентрация в крови уменьшается до (Cmax) 29%.
Распределение: после однократной пероральной дозы 100 мг, средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме, составляет приблизительно 440 нг/мл (CV 40%). Так как силденафил (и его основной циркулирующий N-диметильный метаболит) на 96% связывается с белками плазмы, это приводит к средней максимальной свободной концентрации силденафила в плазме 18 нг/мл (38 нмоль). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.
Выведение: общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, с конечным периодом полувыведения 3-5 часов. После перорального или внутривенного применения, силденафил выводится преимущественно с калом (приблизительно 80% от принятой пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 13% от принятой пероральной дозы).
Особые категории пациентов
Пожилые
У здоровых пожилых добровольцев (в возрасте 65 лет и старше) был снижен клиренс силденафила что привело увеличению концентрации силденафила и активного N-деметильного метаболита в плазме приблизительно на 90% по сравнению с показателями у здоровых молодых добровольцев (18-45 лет). Из-за возрастных различий в связывании белков плазмы соответствующее увеличение концентрации свободного силденафила в плазме составляло приблизительно 40%.
Показания к применению
Лечение мужчин с эректильной дисфункцией, которая заключается в неспособности достичь или сохранить эрекцию полового члена, достаточную для удовлетворительной сексуальной активности.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Способ применения и дозы
Внутрь
Применение у взрослых
Рекомендованная доза 50 мг применяется при необходимости, приблизительно за один час до сексуальной активности. Исходя из эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 100 мг или уменьшена до 25 мг.
Максимальная рекомендованная доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота дозирования - один раз в день.
Применение у пожилых людей
Нет необходимости в корректировке дозировки у пожилых людей.
Применение у пациентов с нарушенной почечной функцией
Рекомендации по дозированию, описанные в разделе «Применение у взрослых», относятся к пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина = 30–80 мл/мин). Так как клиренс силденафила уменьшается у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) следует рассмотреть применение дозы в 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 50 мг и 100 мг.
Применение у пациентов с нарушенной печеночной функцией
Так как клиренс силденафила уменьшается у пациентов с печеночной недостаточностью (например, цирроз), следует рассмотреть дозу в 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 50 мг и 100 мг.
Применение у детей и подростков
препарат не предназначен для лиц младше 18 лет.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
- Совместное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме.
- Силденафил не должен применяться у мужчин для кого сексуальная активность является не желательной (например, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
Особые указания и меры предосторожности при использовании
- До начала любого лечения эректильной дисфункции, врач должны учитывать сердечно-сосудистый статус своих пациентов, поскольку существует определенная степень риска осложнений со стороны сердца, связанного с сексуальной активностью.
- Средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, должны применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией пениса (такие как искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов, имеющих состояния, располагающих к приапизму (такие как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).
- Исследования на тромбоцитах человека показывают, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия in vitro. Не имеется данных о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушением свёртываемости или пептической язвой в стадии обострения. Поэтому силденафил следует назначать этим пациентам только после тщательной оценки риска и пользы.
Нежелательные реакции
Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100), редко (≥1/10,000 дo <1/1,000), неизвестные (не может быть оценен из доступных данных)
Инфекции и инвазии: нечасто – ринит.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто – головокружение; нечасто - сонливость, гипестезия; редко - нарушение мозгового кровообращения, преходящее ишемическое нарушение, конвульсии, * рецидив конвульсий, *обморок.
Расстройства зрения: часто - визуальные искажения цвета **, нарушение зрения, нечеткость зрения; нечасто - расстройства слезотечения ***, боль в глазах, светобоязнь, фотопсия, глазная гиперемия, яркость зрения, конъюнктивит; редко - неартериальная передняя ишемическая зрительная невропатия (NAION), * окклюзия сосудов сетчатки, * кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, расстройство сетчатки, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, воспаление стекловидного тела, ирисовое расстройство, синдром радужной оболочки глаза, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света, отек глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, ненормальное ощущение в глазах, отек век, изменение цвета склеры.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - системное головокружение, звон в ушах; редко – глухота.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия, пальпитация (ощущение сердцебиения); редко - внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, мерцательная аритмия, нестабильная стенокардия.
Сосудистые расстройства: часто - приливы, горячие приливы; нечасто - гипертония, гипотония.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - заложенность носа; нечасто - носовое кровотечения, заложенность носа; редко - чувство стеснения в горле, отек носа, сухость в носу.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диспепсия; нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту; редко - оральная гипестезия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь; редко - Синдром Стивена-Джонсона (SJS), * токсический эпидермальный некролиз (TEN) *.
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: нечасто - миалгия, боль в конечностях.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – гематурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: редко - кровотечение из полового члена, Penile haemorrhage, приапизм* гематоспермия, длительная эрекция.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения: нечасто - боль в груди, утомляемость, ощущение жара; редко - раздражимость
Лабораторные исследования: нечасто - увеличение ЧСС
Передозировка
В случае передозировки, проводится симптоматическое лечение. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как силденафил активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами или другие формы взаимодействия
Эффект других лекарственных препаратов на силденафил
Метаболизм силденафила главным образом опосредуется цитохромом P450 (CYP) изоформ 3A4 (основной путь) и 2C9 (дополнительный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут увеличивать клиренс силденафила.
Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических испытаний показал снижение клиренса силденафила при одновременном введении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя у этих пациентов не наблюдалось увеличения частоты развития побочных эффектов, при одновременном назначении силденафила с ингибиторами CYP3A4 следует рассматривать начальную дозу 25 мг.
Совместное введение ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, который является сильнодействующим ингибитором P450, в устойчивом состоянии (500 мг два раза в день) с силденафилом (100 мг однократной дозы) привело к 300% (4-кратному) увеличению Cmax силденафила и 1000% (11-кратное) увеличение AUC силденафила в плазме.
Совместное применение ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, ингибитора CYP3A4, в устойчивом состоянии (1200 мг три раза в день) с силденафилом (однократная доза 100 мг) привело к 140% увеличению Cmax силденафила и увеличению AUC силденафила на 210%. Силденафил не имеет эффекта на фармакокинетику саквинавира. Ожидается, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более сильное действие.
Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сут 2 раза в день в течение 5 дней), специфическим ингибитором изофермента цитохрома СYР3А4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови приводит к увеличению AUC силденафила на 182%. У здоровых мужчин-добровольцев не было выявлено влияния азитромицина (500 мг/ в сутки в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и последующего T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита. У здоровых добровольцев, циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома P450 и неспецифический ингибитор изофермента СYР3А4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 пристеночного метаболизма в кишечнике и может вызвать умеренное повышение уровня силденафила в плазме.
Однократная доза антацида (гидроксид магния/гидроксид алюминия) не влияла на биодоступность силденафила.
Никорандил является гибридом активатора калиевого канала и нитрата. В связи с наличием нитратного компонента, может возникнуть серьезное взаимодействие с силденафилом.
Эффекты силденафила на другие лекарственные препараты
В соответствии с его известным воздействием на путь оксида азота/цГМФ, было показано, что силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, и поэтому его совместное применение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано.
Риоцигуат: Доклинические исследования показали дополнительный эффект снижения артериального системного давления при совмещении ингибитора ФДЭ-5 с риоцигуатом. Совместное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая силденафил, противопоказано.
Одновременный прием силденафила пациентами, принимающими терапию альфа-блокаторами, может привести к симптоматической гипотонии у нескольких восприимчивых пациентов. Этот наиболее вероятно проявится в течение 4 часов после приема силденафила. При одновременном применении силденафила и доксазозина, у пациентов со стабильной динамикой при терапии доксазозином, были редкие сообщения о симптоматической постуральной гипотензией. Эти сообщения включали головокружение и предобморочное состояние, но не обморок.
Не имелось значимых взаимодействий при совместном применении силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9.
Силденафил (50 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивной эффект алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным уровнем алкоголя в крови 80 мг/дл.
Объединение следующих классов антигипертензивных препаратов: диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (вазодилататор и центральное действие), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов, не показали никакой разницы в профиле побочных эффектов у пациентов, принимающих силденафил, по сравнению с лечением плацебо.
Влияние на способность водить машину и использовать технику
Так как во время клинических испытаний силденафила сообщалось о головокружении и нарушении зрительного восприятия, пациентам следует внимательно относится к индивидуальному действию препарата до вождения машины или работы с техникой.
Срок годности
36 месяцев
Условия отпуска
По рецепту
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°C в сухом, защищенном от света и влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска и упаковка
По 4 таблетки в алюминиевом-ПВХ блистере, помещают в картонную коробку вместе инструкцией по медицинскому применению
Производитель
RIAYU REMEDIES PVT.LTD.
14,15,16 Zorabian Industrial Complex,
Village Vevoor, Tal. Palghar, Thane 401404
Maharashtra State, Индия
Держатель регистрационного удостоверения
ОсОО “Asian Med Trade”
720043, Кыргызская Республика,
г. Бишкек, ул. Садыгалиева, 1
тел.: + 996 (312) 35 75 42
e-mail: product@dasmed.kg