ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Лозартан-ГХТ
Торговое наименование
Лозартан-ГХТ
Международное непатентованное наименование
Лозартан калия + Гидрохлортиазид
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Описание
Желтые, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав
Активные вещества:
Лозартан калия 50 мг
Гидрохлортиазид 12,5 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния, Опадрай 20А22156 желтый.
Фармакотерапевтическая группа: Сердечно-сосудистая система. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в комбинации с другими средствами. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в комбинации с диуретиками. Лозартан и диуретики (Losartan And Diuretics)
Код АТХ: C09DA01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Лозартан-Гидрохлортиазид
Было показано, что компоненты лозартана/гидрохлортиазида оказывают эффект суммирования на снижение артериального давления, снижая артериальное давление в большей степени, чем любой из компонентов по отдельности. Считается, что этот эффект является результатом взаимодополняющего действия обоих компонентов. Кроме того, в результате своего диуретического действия гидрохлортиазид повышает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в сыворотке и повышает уровень ангиотензина II. Введение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и за счет ингибирования альдостерона может ослаблять потерю калия, связанную с приемом диуретика.
Лозартан оказывает легкий и преходящий урикозурический эффект. Гидрохлортиазид вызывает умеренное повышение уровня мочевой кислоты; Комбинация лозартана и гидрохлортиазида имеет тенденцию ослаблять индуцированную диуретиками гиперурикемию.
Лозартан
Лозартан представляет собой синтетически производимый пероральный антагонист рецепторов ангиотензина-II (тип АТ1). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, обнаруженным во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает несколько важных биологических действий, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан избирательно блокирует рецептор AT1. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты E-3174 блокируют все физиологически значимые действия ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.
Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует прочие гормональные рецепторы или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, не происходит увеличения нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.
При применении лозартана устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы (PRA). Увеличение PRA приводит к увеличению ангиотензина II в плазме. Несмотря на это повышение, сохраняется антигипертензивная активность и подавление концентрации альдостерона в плазме, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана значения PRA и ангиотензина II снизились в течение 3 дней до исходных значений.
И лозартан, и его основной активный метаболит имеют гораздо большее сродство к рецептору АТ1, чем к рецептору АТ2. Активный метаболит в 10–40 раз более активен, чем лозартан, в пересчете на вес.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид – тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до конца не известен. Тиазиды влияют на канальцевые механизмы реабсорбции электролитов в почках, непосредственно увеличивая выведение натрия и хлоридов примерно в эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлортиазида уменьшает объем плазмы, увеличивает активность ренина плазмы и увеличивает секрецию альдостерона, что приводит к увеличению потери калия и бикарбоната с мочой и снижению уровня калия в сыворотке крови. Связь ренин-альдостерон опосредована ангиотензином II, поэтому одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имеет тенденцию обратить вспять потерю калия, связанную с приемом тиазидных диуретиков.
После перорального применения диурез начинается в течение 2 часов, достигает максимума примерно через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов; антигипертензивный эффект сохраняется до 24 часов.
Фармакокинетические свойства
Общие свойства
Абсорбция:
Лозартан
После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения, образуя активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно. Клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови при приеме препарата со стандартным приемом пищи не наблюдалось.
Гидрохлортиазид
Достаточные данные отсутствуют.
Распределение:
Лозартан
И лозартан, и его активный метаболит >99% связываются с белками плазмы, в первую очередь с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показывают, что лозартан плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, если вообще проникает.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид проникает через плацентарный, но не через гематоэнцефалический барьер, и выделяется с грудным молоком.
Биотрансформация:
Лозартан
Около 14% дозы лозартана, введенной внутривенно или перорально, превращается в его активный метаболит. После перорального и внутривенного введения лозартана калия, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы в первую очередь связана с лозартаном и его активным метаболитом. Минимальная конверсия лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% обследованных лиц.
Помимо активного метаболита образуются неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования бутильной боковой цепи, и второстепенный метаболит - глюкуронид тетразола N-2.
Гидрохлортиазид
Достаточные данные отсутствуют.
Выведение:
Лозартан
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно, а почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, а около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.
После перорального применения концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме снижаются полиэкспоненциально. Конечный период полувыведения лозартана составляет около 2 часов, а его метаболитов — 6–9 часов. При приеме 100 мг один раз в день ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме существенно.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит как с желчью, так и с мочой.
После перорального приема лозартана, меченного 14С, около 35% радиоактивности выводится с мочой и 58% с калом.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При мониторинге уровней в плазме в течение как минимум 24 часов период полувыведения из плазмы варьировал от 5,6 до 14,8 часов. По меньшей мере 61 процент пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.
Характеристики пациентов
Пациенты пожилого возраста:
Лозартан-Гидрохлортиазид
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также абсорбция гидрохлортиазида у пожилых гипертоников существенно не отличаются от таковых у молодых гипертоников.
Почечная/печеночная недостаточность:
Лозартан
После перорального применения пациентами с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев.
Ни лозартан, ни активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.
Гидрохлортиазид
Достаточные данные отсутствуют.
Показания к применению
Препарат используется для снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
ЛОЗАРТАН-ГХТ показан для снижения риска инсульта у пациентов с гипертонией и гипертрофией левого желудочка.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к лозартану, веществам, производным сульфонамидов (например, гидрохлортиазиду) или к любому из вспомогательных веществ.
- Не поддающаяся коррекции гипокалиемия или гиперкальциемия.
- Тяжелая печеночная недостаточность; холестаз и обструктивные нарушения желчевыводящих путей
- Устойчивая к терапии (рефрактерная) гипонатриемия.
- Симптоматическая гиперурикемия/подагра
- 2-й и 3-й триместры беременности
- Тяжелая почечная недостаточность
- Анурия
- Одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).
Способ применения и дозы
ЛОЗАРТАН-ГХТ следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Его можно принимать во время еды или между приемами пищи.
Рекомендуемая доза комбинации в пересчете на лозартан 50-100 мг 1 раз/сут. Максимальная доза - 100 мг 1 раз/сут.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель терапии.
Дополнительная информация об особых группах населения
Почечная/печеночная недостаточность
Коррекция дозы не требуется у пациентов с умеренным нарушением функции почек (т.е. клиренс креатинина 30–50 мл/мин). Таблетки лозартана и гидрохлортиазида не рекомендуются пациентам, находящимся на гемодиализе.
Таблетки лозартана/гидрохлортиазида нельзя применять у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (т. е. клиренс креатинина <30 мл/мин).
ЛОЗАРТАН-ГХТ противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Дети
Безопасность и эффективность ЛОЗАРТАН-ГХТ при применении детьми не установлена. Поэтому лозартан/ гидрохлортиазид не рекомендуется применять детям и подросткам младше 18 лет.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы для пожилых людей не требуется.
Особые предупреждения и предосторожности по применению
Лозартан
Отек Квинке
Пациенты с анамнезом ангионевротического отека (отек лица, губ, горла и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением.
Гипотония и уменьшение внутрисосудистого объема
Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникнуть у пациентов с дефицитом жидкости и/или недостатком натрия в результате интенсивной терапии диуретиками, ограничения соли в рационе, диареи или рвоты. Такие состояния следует скорректировать перед применением таблеток ЛОЗАРТАН-ГХТ.
Электролитный дисбаланс
Электролитный дисбаланс часто встречается у пациентов с почечной недостаточностью, с диабетом или без него, и его следует устранять. Поэтому следует тщательно контролировать концентрацию калия в плазме и значения клиренса креатинина; особенно следует тщательно наблюдать за пациентами с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин.
Не рекомендуется одновременное применение калийсберегающих диуретиков, добавок калия, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, препаратов, содержащих триметоприм), с лозартаном/гидрохлортиазидом.
Нарушение функции печени
На основании фармакокинетических данных, которые демонстрируют значительное повышение концентрации лозартана в плазме у пациентов с циррозом печени, пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью применять ЛОЗАРТАН-ГХТ. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Поэтому ЛОЗАРТАН-ГХТ противопоказан к применению у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Нарушение функции почек
В результате угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, функция почек которых зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или ранее существовавшей почечной дисфункции).
Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки сообщалось о повышении уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата у пациентов с недавней трансплантацией почки отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не имеют реакции на антигипертензивные препараты, действующие за счет ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение таблеток ЛОЗАРТАН-ГХТ не рекомендуется.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и при применении любых антигипертензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями может привести к возникновению инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью (с нарушением функции почек или без него) существует, как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае с другими вазодилататорами, особую осторожность следует соблюдать пациентам, страдающим стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Этнические различия
Как и в случае с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина, по-видимому, менее эффективны в снижении артериального давления у темнокожих людей вследствие более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина у темнокожих гипертоников.
Беременность
Прием Лозартана-ГХТ не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии лозартаном/гидрохлортиазидом не считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности лечение с применением ЛОЗАРТАНА-ГХТ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Гидрохлортиазид
Гипотония и дисбаланс электролитов и жидкости
Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия. Пациентов следует наблюдать на предмет клинических признаков водно-электролитного дисбаланса, например: дефицит объем, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут возникать во время интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов через определенные промежутки времени следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки. Дилюционная гипонатриемия может возникнуть у больных с отеками в жаркую погоду.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия с применением тиазидов может нарушить толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств, включая инсулин. Латентный сахарный диабет может проявиться на фоне терапии тиазидами.
Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может быть свидетельством скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидной железы.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов терапия с применением тиазидов может спровоцировать гиперурикемию и/или подагру. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, лозартан в сочетании с гидрохлортиазидом ослабляет гиперурикемию, вызванную приемом диуретиков.
Заболевания глаз
Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома:
Сульфонамид или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к выпоту в хориоидею с дефектом поля зрения, транзиторной близорукостью и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в как можно более быстром прекращении приема препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться проведение срочного медицинского или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя аллергию на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.
Печеночная недостаточность
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут спровоцировать печеночную кому.
ЛОЗАРТАН-ГХТ противопоказан к приему у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Немеланомный рак кожи
Повышенный риск немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточного рака (БКК) и плоскоклеточного рака (ПКК)] при увеличении кумулятивной дозы гидрохлортиазида (ГХТЗ) наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального онкологического центра. Реестр. Фотосенсибилизирующее действие ГХТЗ может выступать в качестве возможного механизма НМСК.
Пациентов, принимающих ГХТЗ, следует информировать о риске возникновения НМРК и рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и незамедлительно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Пациентам следует рекомендовать возможные профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия – соответствующую защиту, чтобы свести к минимуму риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно обследовать, включая гистологическое исследование при помощи биопсий. Возможно, также потребуется пересмотреть использование ГХТЗ у пациентов, у которых ранее наблюдался НМРК .
Прочее
У пациентов, принимающих тиазиды, могут возникать реакции гиперчувствительности при наличии или отсутствии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидов.
Вспомогательные вещества:
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Лекарственное взаимодействие и другие виды взаимодействия
Лозартан
Сообщалось, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивались.
Как и в случае с другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), добавок калия, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, повышающих повышать уровень калия в сыворотке крови (например, препаратов, содержащих триметоприм), может привести к увеличению уровня калия в сыворотке. Проведение совместной терапии нежелательно.
Как и в случае с другими лекарственными средствами, влияющими на выведение натрия, выведение лития может быть снижено. Поэтому следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови, если соли лития назначаются одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II.
При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП (т.е. селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующей недостаточной функцией почек. Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны получать адекватную гидратацию, и следует уделять внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, одновременный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при совместном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой возникновения нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС.
Другие вещества, вызывающие гипотонию, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: одновременное применение с этими препаратами, снижающими артериальное давление, в качестве основного или побочного эффекта может увеличить риск развития гипотонии.
Гидрохлортиазид
При одновременном применении следующие препараты могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками:
Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты
Возможно потенцирование ортостатической гипотензии.
Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин)
Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетического препарата. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлортиазидом.
Прочие антигипертензивные препараты
Эффект суммирования.
Холестирамин и колестиполовые смолы.
Всасывание гидрохлортиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Разовые дозы холестирамина или колестипола связывают гидрохлортиазид и снижают его всасывание из желудочно-кишечного тракта на 85 и 43% соответственно.
Кортикостероиды, АКТГ
Усиленное выведение электролитов (особенно гипокалиемия).
Прессорные амины (например, адреналин)
Возможно снижение реакции на прессорные амины, но недостаточное, чтобы исключить их использование.
Недеполяризующие скелетные миорелаксанты (например, тубокурарин), нейромышечные блокаторы
Возможно усиление чувствительности к миорелаксантам.
Литий
Диуретики снижают почечный клиренс лития и увеличивают риск литиевой токсичности; одновременное применение не рекомендуется.
Лекарственные средства, используемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидов может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)
Повышение биодоступности диуретиков тиазидного типа за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические агенты (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивное действие.
Салицилаты
При применении высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.
Метилдопа
Были отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии, возникающей при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.
Циклоспорин
Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений по типу подагры.
Гликозид наперстянки
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, могут способствовать развитию сердечных аритмий, вызванных наперстянкой.
Лекарственные средства, на которые влияют на сывороточный калий
Периодический мониторинг уровня калия в сыворотке и ЭКГ рекомендуется при одновременном применении лозартана/гидрохлортиазида с лекарственными средствами, вызывающими нарушения калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические средства), а также со следующими лекарственными средствами, вызывающими желудочковую тахикардию (включая некоторые антиаритмические средства) ;
гипокалиемия, являющаяся предрасполагающим фактором к развитию Torsades de Pointes (желудочковой тахикардии):
• Антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
• Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
•Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
• Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).
Соли кальция
Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения выведения кальция. Если есть необходимость назначить добавки кальция, следует контролировать уровень кальция в сыворотке и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.
Взаимодействие лабораторных испытаний
Вследствие влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на результаты тестов на функцию паращитовидной железы.
Карбамазепин
Риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинико-биологический мониторинг.
Йодные контрастные вещества
В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препарата йода. Перед введением пациентам следует провести регидратацию.
Амфотерицин B (парентерально), кортикостероиды, АКТГ или стимулирующие слабительные средства или глицирризин (содержится в солодке).
Гидрохлортиазид может усиливать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.
Дополнительная информация об особых группах населения:
Исследования клинического взаимодействия в особых группах населения не проводились.
Дети:
Исследования клинического взаимодействия у детей не проводились
Побочные эффекты
Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/100). 1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных):
В клинических исследованиях лозартана калиевой соли и гидрохлортиазида не наблюдалось побочных реакций, свойственных данной комбинации веществ. Побочные реакции ограничивались теми, которые ранее наблюдались при применении калиевой соли лозартана и/или гидрохлортиазида.
В контролируемых клинических исследованиях эссенциальной гипертензии головокружение было единственным нежелательным явлением, связанным с приемом психоактивных веществ, которое возникало с большей частотой, чем плацебо, у 1% или более пациентов, получавших лозартан и гидрохлортиазид.
Помимо этих эффектов, после вывода продукта на рынок сообщалось о следующих побочных реакциях:
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: гепатит.
Лабораторные и инструментальные данные
Редко: гиперкалиемия, повышение активности ферментов АЛТ.
Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении одного из отдельных компонентов и могут быть потенциальными побочными реакциями при приеме лозартана калия/гидрохлортиазида, следующие:
Лозартан:
В клинических исследованиях и пострегистрационном опыте лозартана сообщалось о следующих побочных реакциях:
|
Класс системы органов |
Побочные реакции |
Частота |
|
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы |
анемия, пурпура Шенлейна-Геноха, экхимозы, гемолиз |
нечасто |
|
тромбоцитопения |
неизвестно |
|
|
Нарушения со стороны сердца |
гипотония, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, блокада II-AV степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) |
нечасто |
|
Нарушение со стороны органа слуха и равновесия |
головокружение, шум в ушах |
нечасто |
|
Нарушения со стороны глаз |
нечеткость зрения, жжение/покалывание в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения |
нечасто |
|
Нарушения со стороны ЖКТ |
боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия |
очень часто |
|
запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, запор |
нечасто |
|
|
панкреатит |
неизвестно |
|
|
Общие расстройства и состояния в месте введения |
астения, утомляемость, боль в груди |
очень часто |
|
отек лица, отек, лихорадка |
нечасто |
|
|
гриппоподобные симптомы, недомогание |
неизвестно |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
нарушения функции печени |
неизвестно |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов в прошлом сообщалось о ангионевротическом отеке в связи с применением других лекарств, включая ингибиторы АПФ; |
редко |
|
Нарушения со стороны обмена веществ |
анорексия, подагра |
нечасто |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
мышечные судороги, боли в спине, боли в ногах, миалгия |
часто |
|
боль в руке, отек суставов, боль в коленях, скелетно-мышечная боль, боль в плечах, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость |
нечасто |
|
|
рабдомиолиз |
неизвестно |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
головная боль, головокружение |
часто |
|
нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обмороки |
нечасто |
|
|
дисгевзия |
неизвестно |
|
|
Нарушения со стороны психики |
бессонница |
часто |
|
тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, аномальные сновидения, расстройства сна, сонливость, ухудшение памяти |
нечасто |
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
почечная недостаточность, почечная недостаточность |
часто |
|
никтурия, частое мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей |
нечасто |
|
|
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез |
снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция |
нечасто |
|
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. |
кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, расстройство носовых пазух |
часто |
|
дискомфорт в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей |
нечасто |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, потливость |
нечасто |
|
Нарушения со стороны сосудов |
васкулит |
нечасто |
|
дозозависимые ортостатические эффекты |
неизвестно |
|
|
Лабораторные и инструментальные данные
|
гиперкалиемия, умеренное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия. |
часто |
Гидрохлортиазид
|
Класс системы органов |
Побочные реакции |
Частота |
|
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы |
агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения |
нечасто |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
анафилактическая реакция |
редко |
|
Нарушения со стороны обмена веществ |
анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия |
нечасто |
|
Нарушения со стороны психики |
бессонница |
нечасто |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
цефалгия |
часто |
|
Нарушения со стороны глаз/органов зрения |
преходящее затуманивание зрения, ксантопсия |
нечасто |
|
хориоидальный выпот, острая близорукость, острая закрытоугольная глаукома |
неизвестно |
|
|
Нарушения со стороны сосудов |
некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит) |
нечасто |
|
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких |
нечасто |
|
Нарушения со стороны ЖКТ |
сиалоаденит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор |
нечасто |
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит |
нечасто |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз |
нечасто |
|
кожная красная волчанка |
неизвестно |
|
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
мышечные спазмы |
нечасто |
|
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в т.ч. кисты и полипы) |
Немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак) |
неизвестно |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность |
нечасто |
|
Общие расстройства и состояния в месте введения |
лихорадка, головокружение |
нечасто |
Описание отдельных побочных реакций
Немеланомный рак кожи. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между ГХТЗ и НМСК
Фертильность, беременность, лактация
Общая рекомендация
Категория беременности — C для первого триместра и D для второго и третьего триместра беременности.
Женщины, способные к деторождению/Меры контрацепции
Переход на подходящее альтернативное лечение следует осуществить до планируемой беременности.
Беременность
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRA):
Использование AIIRA не рекомендуется в первом триместре беременности. Применение AIIRA противопоказано во 2 и 3 триместрах беременности.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются убедительными; однако нельзя исключать небольшое увеличение риска. Хотя контролируемых эпидемиологические данные о риске применения ингибиторов рецепторов ангиотензина II (AIIRA) отсутствуют, аналогичные риски могут существовать и для этого класса препаратов. Если продолжение терапии с применением AIIRA не считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности терапию с применением AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие терапии AIIRA во втором и третьем триместрах беременности вызывает фетотоксичность у человека (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Противопоказания»).
Если воздействие AIIRA произошло во втором триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Младенцев, матери которых принимали AIIRA, следует тщательно наблюдать на предмет гипотонии.
Гидрохлортиазид:
Опыт применения гидрохлортиазида во время беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Исследования на животных недостаточны.
Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлортиазида, его применение во втором и третьем триместрах может нарушить фето-плацентарную перфузию и вызвать эффекты у плода и новорожденного, такие как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлортиазид не следует применять при гестационных отеках, гестационной гипертензии или преэклампсии вследствие риска снижения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без благоприятного влияния на течение заболевания.
Гидрохлортиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда другой вид терапии невозможен.
Грудное вскармливание
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRA):
Поскольку информация об использовании лозартана во время грудного вскармливания отсутствует, применение ЛОЗАРТАН-ГХТ не рекомендуется, а альтернативные методы терапии с более установленными профилями безопасности во время грудного вскармливания являются предпочтительными, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.
Гидрохлортиазид:
Гидрохлортиазид выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Применение ЛОЗАРТАН-ГХТ во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если ЛОЗАРТАН-ГХТ применяется во время грудного вскармливания, дозы кормления следует сохранять как можно более низкими.
Фертильность
Данных о влиянии ЛОЗАРТАН-ГХТ на способность к деторождению человека недостаточно.
Передозировка
Особой информации о передозировке лозартаном/гидрохлортиазидом нет. Терапия симптоматическая и поддерживающая. Терапию ЛОЗАРТАН-ГХТ следует прекратить и тщательно наблюдать за пациентом. Предлагаемые меры включают индукцию рвоты, если прием внутрь произошел недавно, и коррекцию обезвоживания, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотонии с помощью установленных процедур.
Лозартан
Имеются ограниченные данные о передозировке у человека. Наиболее вероятным проявлением передозировки будут гипотензия и тахикардия; брадикардия может возникнуть в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции. При возникновении симптоматической гипотонии следует назначить поддерживающее лечение. Ни лозартан, ни активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.
Гидрохлортиазид
Наиболее распространенные признаки и симптомы вызваны снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием, возникающим в результате чрезмерного диуреза. Если одновременно применяется наперстянка, гипокалиемия может усугубить сердечные аритмии.
Степень выведения гидрохлортиазида при гемодиализе не установлена.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования реакции на способность вождения транспортных средств и управление механизмами не проводились. Однако при вождении транспортных средств или управлении механизмами следует учитывать, что на фоне приема антигипертензивной терапии, особенно в начале лечения или при увеличении дозы, иногда могут возникать головокружение или сонливость.
Срок годности
36 месяцев.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте
Условия отпуска
По рецепту
Упаковка
Непрозрачный блистер из поливинилдихлорида и алюминиевой фольги с печатью, содержащий 28 таблеток
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Черкезкей Организе Санайи Белгеси,
Караагач Мах. Ататюрк Джад. №32
Капаклы/Текирдаг/Турция
Держатель регистрационного удостоверения
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Халкалы Меркез Мах. Басын Экспрес Джад. №1
34303 Кучукчекмедже/Стамбул/Турция
Тел.: 0 212 692 92 92
Факс: 0 212 697 00 24
ОсОО «Asian Med Trade» 720043, Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Садыгалиева, 1, телефон с 24-х часовой доступностью: тел/факс: +996 558 55 99 38, e-mail: pv@dasmed.kg