ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Пантопразол-АМТ®
Торговое название
Пантопразол-АМТ®
Международное непатентованное наименование
Пантопразол
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
Активные вещества
Каждый флакон содержит пантопразол натрия сесквигидрат, что эквивалентно 40,0 мг пантопразола в качестве действующего вещества.
Вспомогательные вещества:
Динатрия эдетат, гидроксид натрия
Описание
Однородный лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета, без видимых посторонних включений.
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) / Ингибиторы протонного насоса. Пантопразол (Pantoprazole).
Код АТХ: A02BC02
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Механизм действия:
Пантопразол — это замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты (желудочной кислоты) в желудке путем специфической блокады протонных помп в кислотно-секреторных париетальных клетках. Пантопразол превращается в свою активную форму в кислой среде париетальных клеток, где он ингибирует фермент Н+, К+-АТФазу, заключительную стадию выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и влияет как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты.
Как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы и антагонистами Н2-рецепторов, лечение пантопразолом вызывает снижение кислотности в желудке и, таким образом, приводит к увеличению гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение уровня гастрина обратимо.
Поскольку пантопразол связывается с ферментом на периферическом уровне по отношению к клеточному рецептору, это вещество может влиять на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Эффект одинаков независимо от того, вводится ли продукт перорально или внутривенно.
Фармакодинамический эффект:
Под действием пантопразола повышаются значения гастрина натощак. При кратковременном применении в большинстве случаев они не превышают верхней границы нормы. Во время длительного лечения уровень гастрина в большинстве случаев удваивается. Чрезмерное увеличение, однако, происходит только в единичных случаях. В результате в меньшинстве случаев при длительном лечении наблюдается от слабого до умеренного увеличение количества специфических эндокринных клеток (ECL) в желудке (от простой до аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным до сих пор исследованиям, образование предшественников карциноидов (атипичная гиперплазия) или карциноидов желудка, как это было обнаружено в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось.
Фармакокинетические свойства
Общие свойства
Фармакокинетика не меняется после однократного или многократного применения. Одновременный прием пищи не влиял на AUC, Cmax или биодоступность.
Абсорбция:
Информация об абсорбции не применима, так как лекарственное средство вводится непосредственно в кровоток.
Распределение:
Пантопразол распределяется преимущественно во внеклеточной жидкости, объем его распределения составляет около 0,15 л/кг. Связывание с белками сыворотки составляет около 98%, преимущественно с альбумином. Общий клиренс из сыворотки составляет около 0,1 л/час/кг. Конечный период полувыведения составляет около 1 часа.
Биотрансформация:
Пантопразол почти исключительно метаболизируется в печени ферментной системой цитохрома P450 (CYP). Метаболизм пантопразола не зависит от пути введения (внутривенно или перорально). Основной путь метаболизма — деметилирование CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. Другой метаболический путь включает окисление с помощью CYP3A4. Отсутствуют доказательства того, что какой-либо из метаболитов пантопразола обладает значительной фармакологической активностью
Выведение:
Выведение почками представляет собой основной путь выведения (около 80%) метаболитов пантопразола; остальное выводится с калом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часов) ненамного больше, чем у пантопразола. После однократного внутривенного введения пантопразола, меченного 14C, здоровым людям с нормальным метаболизмом примерно 71% дозы выводится с мочой, а 18% выводится с калом посредством желчевыводящей экскреции. Выведения неизмененного пантопразола почками не наблюдалось. Клиренс составляет около 0,1 л/ч/кг. Было несколько случаев субъектов с отсроченной элиминацией. Благодаря специфическому связыванию пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо большей продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).
Линейность/нелинейность:
В диапазоне доз от 10 до 80 мг кинетика пантопразола в плазме линейна как при пероральном, так и при внутривенном введении.
Показания
лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
эрадикация Helicobacter pylori, ассоциированной с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и желудка, в сочетании с соответствующими антибиотиками;
лечение язвенной болезни (язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка),
лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний;
кратковременное поддержание гемостаза и профилактика повторных кровотечений у больных с острой кровоточащей язвой желудка или двенадцатиперстной кишки.
Противопоказания
Пантопразол-АМТ® противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к его активному веществу, замещенным бензимидазолам или любым другим вспомогательным веществам препарата.
Способы применения и дозы
Способ применения
Пантопразол-АМТ® вводится путем в/в инъекции.
Готовый к применению раствор готовят добавлением во флакон с порошком для приготовления раствора для инъекций 10 мл физиологического раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %). Приготовленный раствор можно вводить непосредственно или после смешивания со 100 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, с раствором глюкозы 55 мг/мл (5 %) для инъекций или с лактатным раствором Рингера для инъекций.
Пантопразол-АМТ® запрещено смешивать с другими веществами, кроме указанных растворителей.
Лекарственный препарат следует вводить внутривенно в течение 2–15 минут.
После приготовления раствор необходимо использовать в течение 24 часов.
Режим дозирования / частота и продолжительность применения
Настоящее лекарственное средство должно назначаться медицинским работником и под соответствующим медицинским наблюдением.
Проводить внутривенное введение рекомендуется только в том случае, если пероральное введение нецелесообразно. Имеются данные о внутривенном применении на срок до 7 дней. Соответственно, как только станет возможной пероральная терапия, лечение с применением препарата Пантопразол-АМТ порошок для приготовления раствора для внутривенного введения следует прекратить и вместо него вводить пантопразол 40 мг перорально.
Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, язвы желудка и гастроэзофагеального рефлюкса средней и тяжелой степени: рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет один флакон (40 мг пантопразола) в день.
Для кратковременного поддержания гемостаза и профилактики повторных кровотечений у больных с острой кровоточащей язвой желудка или двенадцатиперстной кишки:
Пациентам с острой кровоточащей язвой желудка или двенадцатиперстной кишки 80 мг следует вводить внутривенно в течение 2–15 минут с последующей непрерывной внутривенной инфузией 8 мг/час в течение 3 дней (72 часа).
Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний:
Пациентам следует начинать лечение с суточной дозы 80 мг. После этого дозу можно увеличивать или уменьшать по мере необходимости, ориентируясь на показатели секреции желудочной кислоты. При дозах выше 80 мг в день дозу следует разделить и принимать два раза в день. Временное увеличение дозы пантопразола выше 160 мг возможно, но его не следует применять дольше, чем требуется для соответствующего контроля кислотности.
В случае необходимости быстрого контроля кислотности начальной дозы 2 x 80 мг внутривенно достаточно, чтобы добиться снижения выработки кислоты до целевого диапазона (< 10 мэкв/ч) в течение 1 часа у большинства пациентов.
Пероральную терапию следует начинать тогда, как только она будет клинически подтверждена.
Дополнительная информация касающаяся особой популяции населения
Почечная недостаточность
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Печеночная недостаточность
Суточная доза пантопразола 20 мг (половина флакона пантопразола 40 мг) не должна быть превышена у пациентов с выраженным нарушением функции печени. Во время лечения Пантопразол-АМТ® также следует контролировать уровень печеночных ферментов. Лечение Пантопразол-АМТ® следует прекратить при повышении уровня печеночных ферментов.
Дети
Соответствующий клинический опыт лечения детей отсутствует. Поэтому Пантопразол-АМТ®, порошок для приготовления раствора для внутривенных инъекций не рекомендуется применять у пациентов младше 18 лет до получения необходимых данных.
Пациенты пожилого возраста:
Коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется.
Особые предупреждения и предосторожности по применению
Нарушение функции печени:
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, особенно при длительном лечении пантопарзолом, необходимо регулярно контролировать печеночные ферменты. В случае повышения уровня печеночных ферментов прием ПАНТОПРАЗОЛ-АМТ следует прекратить.
Комбинированная терапия:
В случае комбинированной терапии следует учитывать общие характеристики соответствующих лекарственных препаратов.
Злокачественные новообразования желудка:
Симптоматическая реакция на пантопразол может маскировать симптомы злокачественного новообразования желудка и может задержать диагностику. При наличии любого тревожного симптома (например, значительная непреднамеренная потеря веса, рецидивирующая рвота, дисфагия, гематемез, анемия или мелена) и при подозрении на язву желудка или ее наличии следует исключить злокачественные новообразования.
Необходимо рассмотреть возможность дальнейшей диагностики, если несмотря на адекватное лечение, симптомы сохраняются.
Влияние на усвоение витамина В12:
В условиях патологической гиперсекреции, требующей длительной терапии (например, более 3 лет), или при синдроме Золлингера-Эллисона, пантопразол, как и все кислотоблокирующие препараты, может привести к мальабсорбции витамина В12 (цианокобаламина), вызванной гипо-или ахлоргидрией. Это следует учитывать у пациентов со сниженными запасами витамина В12 в организме или с риском мальабсорбции витамина В12 при длительной терапии и/или при наличии соответствующих клинических симптомов.
Длительное лечение:
При длительном лечении, особенно при превышении периода лечения в 1 год, пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.
Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями
Лечение пантопразолом может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, вызванных бактериями, такими как сальмонелла и кампилобактерии или C. Difficile.
Перелом кости:
Несколько опубликованных наблюдательных исследований показывают, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) может быть связана с повышенным риском переломов бедра, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом. Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного времени (>1 года), могут незначительно повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других признанных факторов риска. Пациенты должны использовать самую низкую дозу и самую короткую продолжительность терапии ИПП в соответствии с лечимым состоянием.
Наблюдательные исследования показывают, что ингибиторы протонной помпы могут увеличить общий риск перелома на 10-40%. Часть этого увеличения может быть вызвана другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать медицинскую помощь в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и должны получать достаточное количество витамина D и кальция.
Гипомагниемия:
Гипомагниемия, симптоматическая и бессимптомная, редко отмечалась у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение по крайней мере трех месяцев и в большинстве случаев после года терапии. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало замены магния и прекращения ИПП.
Для пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении или, которые принимают ИПП с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны рассмотреть возможность измерения уровня магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.
Подострая кожная красная волчанка (SCLE)
Ингибиторы протонной помпы связаны с очень редкими случаями SCLE. Если возникают повреждения, особенно на открытых солнцу участках кожи, и, если они сопровождаются артралгией, пациент должен незамедлительно обратиться за медицинской помощью, и медицинский работник должен рассмотреть вопрос о прекращении приема пантопразола. SCLE после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы может увеличить риск образования SCLE при применении других ингибиторов протонной помпы.
Лабораторные исследования
Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может влиять на исследования нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого влияния, лечение пантопразолом следует прекратить по крайней мере за 5 дней до измерения CgA. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в контрольный диапазон после первоначального измерения, измерения следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ингибиторами протонной помпы.
Лекарственное взаимодействие и другие виды взаимодействия
Лекарственные препараты с фармакокинетикой поглощения, зависящей от рН:
Из-за глубокого и длительного ингибирования секреции желудочной кислоты Пантопразол-АМТ® может препятствовать всасыванию лекарств, где рН желудка является важным фактором биодоступности, например некоторых азольных противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол и других препаратов, таких как эрлотиниб.
Ингибиторы протеазы ВИЧ:
Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ, абсорбция которых зависит от кислотного внутрижелудочного рН, такими как атазанавир, в виду значительного снижения их биодоступности.
Если комбинация ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибитором протонной помпы считается неизбежной, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка). Не следует превышать дозу пантопразола в 20 мг в день. Возможно, потребуется скорректировать дозировку ингибиторов протеазы ВИЧ.
Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин):
Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или INR (международное нормализованное отношение). Однако были сообщения об увеличении INR и протромбинового времени у пациентов, получавших ИПП и варфарин или фенпрокумон одновременно. Увеличение INR и протромбинового времени может привести к аномальному кровотечению и даже смерти. Пациенты, получающие пантопразол и варфарин или фенпрокумон, могут нуждаться в тщательном наблюдении на предмет увеличения INR и протромбинового времени.
Метотрексат:
Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы приводит к повышению уровня метотрексата у некоторых пациентов. Поэтому в условиях применения высоких доз метотрексата, например при раке и псориазе, возможно, потребуется рассмотреть вопрос о временной отмене пантопразола.
Другие исследования взаимодействия:
Пантопразол интенсивно метаболизируется в печени через ферментную систему цитохрома Р450. Основным метаболическим путем является деметилирование CYP2C19, а другие метаболические пути включают окисление CYP3A4.
Исследования взаимодействия с лекарственными препаратами, также метаболизируемыми этими путями, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимого взаимодействия.
Нельзя исключить взаимодействие пантопразола с другими лекарственными препаратами или соединениями, которые метаболизируются с использованием той же ферментной системы.
Результаты ряда исследований взаимодействия показывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизируемых CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP2C9 (таких как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких как метопролол), CYP2E1 (таких как этанол), или не влияет на абсорбцию дигоксина, связанную с р-гликопротеином.
Не было никаких взаимодействий с одновременным введением антацидов.
Лекарственные препараты, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19:
Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличить системное воздействие пантопразола. Снижение дозы может быть рассмотрено для пациентов, получающих длительное лечение высокими дозами пантопразола, или пациентов с нарушением функции печени.
Индукторы ферментов, влияющие на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), могут снижать концентрацию ИПП в плазме крови, которые метаболизируются через эти ферментные системы.
Побочные эффекты
Классификация реакций, следующая:
Очень часто ≥1 / 10, часто от ≥1 / 100 до <1/10, нечасто от ≥1,000 до <1/100, редко от ≥1 / 10.000 до <1/1000, очень редко <1/10 000, неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)
Заболевания крови и лимфатической системы: редко – агранулоцитоз; очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность (включая анафилактические реакции и анафилактический шок).
Нарушения обмена веществ и питания: редко - гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения веса; неизвестно - гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия1, гипокалиемия.
Нарушения со стороны психики: нечасто - нарушения сна; редко - депрессия (и все обострения); очень редко - дезориентация (и все обострения); неизвестно - галлюцинации; спутанность сознания (особенно у предрасположенных пациентов, а также обострение этих симптомов в случае их существования)
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль; редко - расстройство вкуса; неизвестно – парастезия.
Нарушения со стороны органов зрения: часто: полипы глазного дна (доброкачественные); редко - нарушение зрения/ затуманенное зрение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - диарея, тошнота/ рвота, боль в животе и дискомфорт, запор, сухость во рту, боль в животе и дискомфорт.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение ферментов печени (трансаминазы, γ-ГТ); редко – повышение билирубина; неизвестно - гепатоцеллюлярное повреждение, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь/ экзантема/ высыпание, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; неизвестно - синдром Стивенса-Джонсона,
синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани: нечасто - переломы запястья, бедра и позвоночника; редко - артралгия, миалгия; неизвестно- мышечный спазм².
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно - интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения, усталость и недомогание; редко – повышение температуры тела, периферические отеки.
1Гипокальциемия в сочетании с гипомагниемией
2Мышечный спазм как следствие электролитного нарушения
Фертильность, беременность и лактация
Общие рекомендации: беременность: категория B
Женщины с детородным потенциалом/контрацепция: нет клинически значимых данных, полученных в результате специфических тестов, проведенных с оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол
Беременность: в качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения пантопразола во время беременности
Лактация: при принятии решения о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии пантопразолом следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии пантопразолом для женщины
Способность к зачатию/фертильность: в исследованиях на животных не было никаких признаков нарушения фертильности после введения пантопразола.
Передозировка
Нет никаких известных симптомов передозировки у людей. Однократные дозы до 240 мг внутривенно вводились в течение 2 минут и хорошо переносились. В случае передозировки с клиническими признаками интоксикации, кроме симптоматического и поддерживающего лечения, не существует никаких конкретных терапевтических рекомендаций.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пантопразол не оказывает или незначительно влияет на способность управлять автомобилем и сложной техникой. Могут возникать нежелательные лекарственные реакции, такие как головокружение и нарушения зрения. В случае возникновения таких реакций пациенты не должны садиться за руль или управлять сложной техникой.
Срок годности
24 месяца
Условия хранения
После вскрытия и разведения химическая и физическая стабильность при использовании сохраняется в течение 24 часов при температуре не выше 25°C.
Для предотвращения микробиологического загрязнения препарат следует использовать немедленно.
Если препарат не используется немедленно, ответственность за время и условия хранения при использовании несет пользователь.
Условия отпуска
По рецепту
Упаковка
Прозрачный бесцветный стеклянный флакон типа I, закрытый резиновой пробкой и алюминиевым колпачком. Каждый флакон упакован во картонную коробку с инструкцией по медицинскому применению.
Производитель
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Турция, Дуплуминар Махаллеси, Анкара Джад. №2, Картепе, Коджаели
Держатель регистрационного удостоверения:
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Халкалы Меркез Мах.Басын Экспрес Джад. №1 34303
Кучукчекмедже/Стамбул/Турция
Адрес организации, принимающей на территории Кыргызской Республики претензии от потребителей по качеству лекарственного препарата:
ОсОО «Asian Med Trade» 720043, Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Садыгалиева, 1, телефон с 24-х часовой доступностью: тел/факс: +996 558 55 99 38, e-mail: pv@dasmed.kg