ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЛАНСОМЕД®
Торговое название
ЛАНСОМЕД®
Международное непатентованное наименование
Лансопразол
Лекарственная форма
Капсулы
Состав
Активное вещество: Лансопразола 30 мг в виде микрогранул с кишечнорастворимым покрытием 370,0 мг (эквивалентно 30мг лансопразола)
Вспомогательные вещества: натрий лаурилсульфат, метилгидроксипропилцеллюлоза, тальк, титана диоксид, полиэтиленгликоль, полисорбат 80, полиактилат, сахароза, крахмал кукурузный, меглумин, маннитол, вода очищенная;
Состав капсулы: титана диоксид, желтый оксид железа, желатин, хинолиновый желтый, эритрозин FD&C красный 3.
Описание
Корпус капсулы кремового цвета, в непрозрачной твердой желатиновой капсуле №1, содержит бело-кремового, кремового цвета гранулы без запаха.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Лансопразол.
Koд ATX: А02BC03
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Лансопразол - ингибитор протонового насоса. Механизм действия заключается в подавлении продукции пристеночными клетками желудка соляной кислоты путем воздействия на протоновую помпу. Блокируя фермент H+/K+- АТФазу, Лансопразол изменяет процесс кислотообразования на уровне конечного этапа синтеза соляной кислоты. Это действие дозозависимо и влияет на уровень базальной и стимулированной секреции (независимо от вида раздражителя) соляной кислоты. При Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваниях такое снижение желудочной секреции повышает чувствительность микроорганизма к антибиотикам до 90%.
Фармакокинетические свойства
Общие свойства
Абсорбция:
Так как лансопразол имеет не резистентную к кислоте химическую структуру, с целью предотвращения от химического изменения в желудке и повышения его системной биодоступности, его назначают в виде препарата с кишечнорастворимым покрытием, позволяющим абсорбироваться в кишечнике.
Абсорбция лансопразола, назначенного перорально в виде кишечнорастворимого препарата, быстрая и максимальная концентрация в сыворотке достигается в течение 1.7 часов. Лансопразол не аккумулируется в организме и его фармакокинетика не изменяется мульти дозами.
Лансопразол быстро абсорбируется и после 1.7 часов перорального назначения Cmax показатели достигаются и его биодоступность равна 80%. Присутствие еды в желудке замедляет абсорбцию лансопразола. Cmax и AUC снижаются приблизительно на 50%, если препарат назначают через 30 минут после еды, в сравнении с приемом натощак. Средний период полувыведения в плазме у здоровых пациентов составляет 1.5 (±1.0) часов.
Распределение:
Лансопразол на 97% связывается с протеинами. Связывание с протеином плазмы постоянное при концентрации в пределах интервала концентрации 0.05-5.0 мкг/мл.
Биотрансформация:
Лансопразол обширно метаболизируется в печени; два метаболита (гидроксилированный сульфинил и сульфон) были идентифицированы в измеренном количестве в плазме. Эти метаболиты имеют мало или вообще не имеют антисекреторного действия. Лансопразол предположительно трансформируется в два активных метаболита, которые ингибируют секрецию кислоты через H+/K+ ATPase на секреторной поверхности париетальной клетки, и эти метаболиты не могут быть продемонстрированы в крови. Эти метаболиты не присутствуют в системном кровообращении.
Элиминация:
Полупериод выведения лансопразола не отражает его длительность угнетения секреции желудочной кислоты. Полупериод выведения составляет менее 2 часов, тогда как эффект ингибирования секреции кислоты длится более 24 часов. Полупериод выведения 2-3 часа у пожилых. После одной пероральной дозы лансопразола, виртуально не выводилось неизмененное вещество в мочу. В одном исследовании, после одной пероральной дозы 14C-лансопразола, приблизительно одна треть назначенной радиации была выведена в мочу и две трети восстановлены в фекалиях. Это означает значительную билиарную экскрецию метаболитов лансопразола.
Линейность/не линейность:
Максимальные концентрации в сыворотке (Cmax) и площадь кривой (AUC) пропорциональны при дозах от 15 до 60 мг после назначения одной пероральной дозы.
Характеристики у пациентов
Нарушенная функция почек
После назначения 60 мг лансопразола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, связывание протеином плазмы снизилось на 1.0-1.5%. пациенты с почечной недостаточностью имели сокращенный полупериод выведения и сниженный общий AUC (свободный и связанный с протеином). Однако, AUC для свободного лансопразола в плазме не связан со степенью нарушения функции почек: и Cmax и Tmax не отличались от этих показателей у здоровых людей. Не требуется корректировка дозы для пациентов с нарушенной функцией почек.
Нарушение функции печени
У пациентов с серьезной степенью нарушения функции печени, средний период полувыведения в плазме продлевался с 1.5 часов до 3.2-7.2 часов. Повышение в среднем AUC до 500% наблюдалось в стабилизированном состоянии у пациентов с нарушенной функцией печени. Доза лансопразола должна быть снижена у пациентов с серьезным нарушением функции печени.
Пожилые люди
Клиренс лансопразола сниженный у пожилых людей, период полувыведения повышается приблизительно на 50-100%. Так как средний период полувыведения у пожилых людей остается между 1.9 и 2.9 часов, повторное дозирование раз в день не приводит к его накоплению. Пиковые уровни в плазме не меняются у пожилых людей.
Дети
Оценка фармакокинетики у детей в возрасте от 1-17 лет показала такое же воздействие в сравнении со взрослыми пациентами с дозами 15 мг для пациентов с массой менее 30 кг и 30 мг для пациентов с массой тела более 30 кг. исследование дозы 17 мг/м2 площади поверхности тела также привело к значительному воздействию лансопразола у детей в возрасте 2-3 месяца до 1 года в сравнении со взрослыми людьми.
Более высокое воздействие лансопразола в сравнении со взрослыми было отмечено у младенцев младше 2-3 месяцев с дозами 1.0 мг/кг и 0.5 мг/кг, назначенных одной дозой.
Пациенты со слабым метаболизмом CYP2C19
CYP2C19 подлежит генетическому полиморфизму и 2-6 % пациентов, имеют слабый метаболизм. Это гомозиготы для мутантной CYP2C19 аллели и поэтому не имеют функционального CYP2C19 энзима. Воздействие лансопразола в несколько раз выше у людей со слабым метаболизмом, чем с хорошим метаболизмом.
Показания
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- рефлюкс-эзофагит;
- синдром Золлингера-Эллисона;
- эрадикация Helicobacter pylori у больных с Helicobacter pylori – ассоциированными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки в сочетании с антибиотиками;
- гастропатии, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к лансопразолу или любому из компонентов препарата;
- злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- беременность и период лактации;
- одновременное применение с атазанавиром.
Если иное не указано врачом, обычные дозировки лансопразола следующие:
Язвенная болезнь желудка: рекомендуемая пероральная доза составляет 30 мг в день в течение 4 недель. Язва обычно заживает в течение 4 недель; однако, лечение можно продолжать при такой же дозе в течение еще 4 недель у пациентов, у которых не было полного заживления за это время.
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: рекомендуемая пероральная доза составляет 30 мг в день в течение 2 недель. Лечение можно продолжать при такой же дозе в течение еще 2 недель у пациентов, у которых не отмечено полного заживления за этот период.
Рефлюкс-эзофагит: рекомендуемая доза составляет 30 мг в день в течение 4 недель. Лечение можно продолжать при такой же дозе в течение дополнительных 4 недель у пациентов, у которых не было полного заживления за этот период.
Профилактика рефлюкс-эзофагита: рекомендуемая доза составляет 15 мг в день. Доза может быть повышена до 30 мг в день, согласно требованию.
Эрадикация Helicobacter pylori: при выборе подходящего комбинированного лечения нужно учитывать бактериальную резистентность, длительность лечения (в основном 7 дней, но иногда до 14 дней) и подходящие антибактериальные вещества.
Рекомендуемая доза составляет 30 мг лансопразола дважды в день в течение 7 дней в комбинации с одним из следующего:
Кларитромицин 250-500 мг дважды в день + амоксициллин 1 г дважды в день
Кларитромицин 250 мг дважды в день + метронидазол 400-500 мг дважды в день
Результаты выведения H. pylori полученные, когда кларитромицин использовали в комбинации с лансопразолом плюс амоксициллин или метронидазол показывают уровень до 90%. После успешного 6-месячного лечения для выведения, риск повторного инфицирования низкий и рецидивы поэтому маловероятны.
Эрадикация Helicobacter pylori у больных с Helicobacter pylori – ассоциированными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки в сочетании с антибиотиками: рекомендуемая доза составляет 30 мг в день в течение 4 недель. Лечение можно продолжать еще 4 недели при такой же дозе у пациентов, у которых не было полного заживления. У пациентов с язвами, которые сложно залечить или пациентов с риском можно использовать более длительный курс лечения и/или более высокие дозы.
Эрадикация Helicobacter pylori у больных с Helicobacter pylori – ассоциированными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки в сочетании с антибиотиками у пациентов с повышенным риском (возраст >65 или история желудочной язвы или язвы двенадцатиперстной кишки), которым требуется более длительное лечение НПВС: рекомендуемая доза составляет 15 мг в день. Если лечение не эффективно, может использоваться доза 30 мг раз в день.
Синдром Золлингер-Эллисона: рекомендуемая первичная доза 60 мг в день. Доза может быть индивидуально скорректирована на основании состояния пациента и лечение следует продолжать сколько необходимо. Использовали суточные дозы до 180 мг. Если необходимая суточная доза превышает 120 мг, ее следует назначать двумя раздельными дозами.
Длительность лечения:
Лансопразол следует назначать 1 раз в день утром натощак (кроме лечения для эрадикации Helicobacter pylori при котором дозу назначают дважды в день, утром и вечером.).
Лансопразол следует назначать за 30 минут до еды. Капсулы глотать целиком, запивая жидкостью.
Пациенты должны быть информированы, что нельзя открывать, жевать или измельчать капсулы.
У пациентов, которым сложно глотать капсулы, капсулы можно назначать согласно клиническим исследованиям и практике, следующим образом:
- Откройте капсулу. Положите микрогранулы в определенное количество воды, яблочного или томатного сока, или на мягкую пищу (например, йогурт или яблочное пюре) и перемешайте.
- Откройте капсулу. Для назначения через назогастральную трубку микрогранулы смешивают с 40 мл яблочного сока.
Суспензию или смесь следует назначать сразу же после приготовления.
Микрогранулы нельзя жевать или измельчать. Рекомендуется не смешивать с другими напитками и жидкостями, так как это клинически не изучено.
Особые предупреждения и предосторожности по применению
Лечение лансопразолом может замаскировать симптомы злокачественных образований в желудке. Таким образом, пациенты должны быть проверены на предмет злокачественного образования в желудке до начала лечения.
Лансопразол следует использовать с осторожностью для пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени.
Сниженная желудочная кислотность из-за лансопразола может предположительно повысить количество бактерий в желудке, которые в норме присутствуют в ЖКТ. Лечение лансопразолом может привести к небольшому повышению риска желудочно-кишечных инфекций, как например, Salmonella и Campylobacter.
Нужно учитывать вероятность H.pylori инфекции как этиологического фактора у пациентов, страдающих от язвы двенадцатиперстной кишки.
Если лансопразол назначают в комбинации с антибиотиками для уничтожения H.pylori, в таких случаях нужно следовать инструкциям по применению этих антибиотиков.
Из-за ограниченности данных для пациентов, получающих поддерживающее лечение дольше 1 года, регулярная проверка лечения и тщательная оценка рисков и пользы должна осуществляться для этих пациентов.
Очень редкие случаи колита были отмечены у пациентов, применяющих лансопразол. Таким образом, в случае сильной и/или устойчивой диареи, нужно рассмотреть возможность прекращения лечения.
Лечение для предотвращения пептических язв у пациентов, которым требуется длительное лечение с НПВС, должно быть ограничено для пациентов с высоким риском (например, история желудочно-кишечного кровотечения, перфорация или язва, пожилой возраст, параллельный прием препаратов, которые повышают вероятность отрицательных реакций со стороны ЖКТ (например, кортикостероиды и антикоагулянты), присутствие серьезных факторов параллельных заболеваний или длительное применение НПВС в максимальных рекомендуемых дозах).
Переломы костей:
Наблюдения предполагают, что лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) может повысить риск переломов бедра, запястий и позвоночника, связанных с остеопорозом. Риск переломов был повышен у пациентов, которые принимали высокие дозы, определенные как мульти дозы, и длительное лечение с ИПП (в течение года или дольше). Пациенты должны использовать самую низкую дозу и самую короткую длительность лечения с ИПП, подходящую для заболевания, для лечения которого было назначено лечение.
Гипомагниемия:
Гипомагниемия, симптоматическая и асимптоматическая, была отмечена в редких случаях у пациентов, которых лечили ИПП в течение не менее 3 месяцев, в большинстве случаев после года лечения. Тяжелые отрицательные реакции включают тетанию, аритмию и судороги. У большинства пациентов, лечение гипомагнеземии требовала замещения магния и прекращения лечения ИПП. Для пациентов, которые предположительно длительное время будут проходить длительное лечение или которые принимают ИПП с препаратами, как дигоксин или препараты, которые могут вызвать гипогнезимию (например, диуретики), врачи могут рекомендовать мониторинг уровня магния до начала лечения с PPI и периодически в период лечения.
Взаимодействие с диагностическими исследованиями для определения нейроэндокринных опухолей:
Уровни хромогранина А (CgA) в сыворотке повышаются вторично после вызванных препаратом снижений кислотности желудка. Повышенный уровень CgA может вызвать ложно положительные результаты в диагностических исследованиях нейроэндокринных новообразований. Врачи должны временно прекратить лечение с PPI до оценки уровней CgA и рассмотреть вариант повторения теста, если исходные уровни CgA высокие. Если выполнены ряд тестов (например, для мониторинга), должна использоваться одна и та же коммерческая лаборатория для тестов, так как могут варьировать референтные значения между тестами.
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции или сахарозо-изомальтозной недостаточности не должны принимать этот препарат.
Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 дозе; для этой дозы не предполагается связанных с натрием побочных эффектов.
Применение лансопразола у пациентов с нарушением функции почек
Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с нарушенной функцией почек.
Применение лансопразола у пациентов с печеночной недостаточностью
При наличии у пациента тяжелой печеночной недостаточности следует рассмотреть вопрос о снижении дозы лансопразола.
Применение в педиатрии
Так как клинические данные ограничены, использование не рекомендовано для детей. Нужно избегать лечения детей младше 1 года, так как имеющиеся данные не показывают положительных эффектов при лечении гастро-эзофагеально рефлюксной болезни.
Пожилые пациенты
Может потребоваться корректировка дозы на основании индивидуальных потребностей для пожилых людей со сниженным клиренсом. Не следует превышать суточную дозу 30 мг, кроме случаев клинической необходимости.
Беременность и лактация
Противопоказан в I триместре. Во II и III триместрах применение возможно, если ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA – В.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния на способность управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Из-за таких возможных побочных эффектов, как головокружение, вертиго, нарушения зрения и сонливость, рекомендуется осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Лекарственное взаимодействие и другие виды взаимодействия
Эффекты лансопразола на другие препараты
Препараты с абсорбцией, зависящей от рН
Лансопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых важен рН для биодоступности.
Атазанавир: исследование показало, что параллельное назначение лансопразола (60 мг раз в день) с атазанавиром 400 мг здоровым добровольцам приводит к значительному снижению воздействия атазанавиром (приблизительно 90% снижение в AUC и Cmax). Лансопразол нельзя назначать параллельно с атазанавиром.
Кетоконазол и итраконазол: абсорбция кетоконазола и итраконазола из ЖКТ усиливается из-за присутствия желудочной кислоты. Назначение лансопразола может привести к суб-терапевтическим концентрациям кетоконазола и итраконазола и поэтому этой комбинации следует избегать.
Дигоксин: параллельное назначение лансопразола и дигоксина может привести к повышенным уровням дигоксина в плазме. Уровни дигоксина в плазме таким образом следует контролировать и дозу дигоксина корректировать, при необходимости, в начале и в конце лечения лансопразолом.
Лекарственные вещества, метаболизируемые P450 энзимами
Лансопразол может повысить в плазме концентрации лекарственных веществ, метаболизируемых с CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинировании лансопразола с препаратами, которые метаболизируются этим энзимом и имеют узкое терапевтическое направление.
Теофиллин: лансопразол снижает концентрацию теофиллина в плазме, что может снизить ожидаемый клинический эффект при этой дозе. Осторожность рекомендуется соблюдать при комбинировании этих двух препаратов.
Такролимус: параллельное назначение лансопразола повышает концентрации такролимуса в плазме (a CYP3A и P-gp субстрат). Воздействие лансопразола повышает среднее воздействие такролимуса до 81%. Мониторинг такролимуса в плазме рекомендуется, когда начинают или заканчивают параллельное лечение с лансопразолом.
Лекарственные вещества, транспортируемые P-гликопротеином
Лансопразол ингибирует транспорт протеина, Р-гликопротеина (P-gp) in vitro. Клиническая значимость этого не известна.
Эффекты других препаратов на лансопразол
Препараты, которые ингибируют CYP2C19
Флувоксамин: можно снизить дозу при комбинировании лансопразола с CYP2C19 ингибитором флувоксамином. Концентрации лансопразола в плазме повышаются до 4 раз.
Препараты, которые индуцируют CYP2C19 и CYP3A4
Индукторы энзимов, влияющие на CYP2C19 и CYP3A4, как например рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum) могут значительно снизить концентрации лансопразола в сыворотке.
Прочие
Сукральфат/антациды: сукральфат/антациды могут снизить биодоступность лансопразола. Таким образом, лансопразол следует принимать не ранее, чем через час после этих препаратов.
В клинических исследованиях, антациды назначали с лансопразолом и не было подтверждений изменений эффективности лансопразола.
Не проводилось исследований, демонстрирующих клинически значимое взаимодействие лансопразола с NSAI.
Побочные эффекты
Наиболее часто отмечаемые отрицательные эффекты, связанные с лансопразолом и вероятно связанные с лекарственным препаратом отрицательные реакции в клинических исследованиях, перечислены ниже, согласно классификации системы органов и частоте.
Частота побочных эффектов определяется как часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), не известно (не может быть оценена по имеющимся данным).
Часто
- головная боль, головокружение
- тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея, запор, сухость во рту или в горле, железистые полипы дна желудка (доброкачественные)
- повышение уровня печеночных ферментов
- крапивница, кожная сыпь и зуд
- чувство усталости
Нечасто
- тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения
- депрессия
- артралгия, миалгия, перелом бедренной кости, запястья или позвоночника
- отек
Редко
- анемия
- бессонница, галлюцинации, спутанность сознания
- беспокойство, парестезии, сонливость, тремор
- нарушения зрения
- глоссит, кандидоз пищевода, панкреатит, нарушения вкуса
- гепатит, желтуха
- петехии, пурпура, выпадение волос, мультиформная эритема, фотосенсибилизация
- интерстициальный нефрит
- гинекомастия
- лихорадка, потливость, отек Квинке, анорексия, импотенция
Очень редко
- агранулоцитоз, панцитопения
- колит, стоматит
- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
- анафилактический шок
- повышение уровня холестерина и триглицеридов, гипонатриемия
Неизвестно
- подострая кожная красная волчанка
- гипомагниемия
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов
Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия.
Срок годности
2 года
Хранить при температуре не выше 30°C, с плотно закрытой крышкой. Капсулы следует использовать в течение 1 месяца после первого вскрытия упаковки. При истечении одного месяца, оставшиеся капсулы не принимать. После каждого использования плотно закрывайте флакон.
Условия отпуска
По рецепту
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Черкезкей Санайи Бельгеси. Караагач Мах., Ататюрк Джад. №32 Капаклы/Текирдаг/Турция
Тел: +90 212 692 92 92
Держатель регистрационного удостоверения:
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Халкалы Меркез Мах.Басын Экспресс Джад. №1 34303 Кючюкчекмедже/Стамбул/Турция
Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Садыгалиева, 1
Тел./факс: +996 312 35 75 42
www/amt.kg