ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ФЛОКСИЛЕВО-АМТ®
Торговое название
ФЛОКСИЛЕВО-АМТ®
Международное непатентованное наименование
Левофлоксацин
Лекарственная форма
Раствор для инфузий
Состав
100 мл содержит
Активное вещество: левофлоксацин 500 мг (в виде левофлоксацина гемигидрата)
Вспомогательные вещества:
Хлорид натрия 900 мг
Гидроксид натрия сколько потребуется (рН: 4,8)
Соляная кислота
Вода для инъекций
Описание
Прозрачный раствор без частиц желтоватого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.
Код АТХ: J01MA12
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Левофлоксацин является синтетическим антибактериальным средством класса фторхинолонов и представляет собой S(-) энантиомер рацемического лекарственного вещества офлоксацина.
Левофлоксацин – это левовращающий изомер офлоксацина, синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Механизм действия
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Антибактериальный спектр
Распространенность резистентности может меняться географически и со временем для отдельных видов, и желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Было показано, что левофлоксацин активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro:
Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis*, Enterecoccus spp., Listeria monocytogenes, коагулазонегативные стафилококки (метициллин-чувствительные), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные)*, Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные), Staphylococcus, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (чувствительные к пенициллину/среднерезистентные/резистентные)*, Streptococcus pyogenes*, Viridans streptococci (резистентные к пенициллину/-чувствительные).
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, разновидности Acinetobacter, Actinobaccillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii*, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae*, разновидности Enterobacter, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae* (чувствительные к ампициллину/ ), Haemophilus parainfluenzae*, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, разновидности Klebsiella, Moraxella catarrhalis (положительные по бета-лактамазе/отрицательные по бета-лактамазе)*, Morganella morganii*, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие пенициллиназу/ не производящие пенициллиназу -производящие), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, разновидности Pasteurella, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, разновидности Providencia, Pseudomonas aeruginosa**, разновидности Pseudomonas, разновидности Salmonella, Serratia marcescens*, разновидности Серратия.
Анаэробы: Bacteroides fragilis, разновидности Bifidobacterium, Clostridium perfringens, разновидности Fusobacterium, Peptostreptococcus, разновидности Propionibacterium, разновидности Veillonella.
Другие: разновидности Bartonella, Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila*, разновидности Legionella, разновидности Mycobacterium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae* Rickettsia spp, Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы:
Грамположительные аэробы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентный), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентный).
Грамотрицательные аэробы: Campylobacter jejuni/coli.
Анаэробы: Clostridium difficile, разновидности Prevotella и разновидности Porphyromonas.
Резистентные микроорганизмы:
Грамположительные аэробы: Corynebacterium jeikeium, коагулазоотрицательный Staphylococcus мети-R,
Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus), (метициллинрезистентный).
Грамотрицательные аэробы: Alcaligenes xylosoxidans
Анаэробы: Bacteriodes thetaiotaomicron.
Прочее: Mycobacterium avium.
* Его клинические эффекты были доказаны клиническими исследованиями.
Внутрибольничные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.
Резистентность
Устойчивость к левофлоксацину приобретается в результате поэтапного процесса путем мутаций участка-мишени в топоизомеразах типа II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (обычные для Синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa)) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.
Пограничные значения
Рекомендуемые EUCAST пограничные значения МИК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные и среднечувствительные микроорганизмы и среднечувствительные и резистентные микроорганизмы, представлены в таблице ниже для определения МИК (мг/л).
Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 01.01.2012):
|
Возбудитель |
Восприимчивый |
Устойчивый |
|
Энтеробактерии |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
|
Разновидности Псевдомонады |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
|
Разновидности Ацинетобактеров |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
|
Разновидности Стафилококков |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
|
S. pneumoniae1 |
≤2 мг/л |
>2 мг/л |
|
Стрептококки A,B,C,G |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
|
H.influenzae2,3 |
≤1 мг/л |
>1 мг/л |
|
M. catarrhalis3 |
≤1 мг/л |
>1 мг/л |
|
Контрольные точки, не связанные с пограничными значениями 4 |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
|
1 Пограничные значения для левофлоксацина относятся к терапии высокими дозами. 2 Может иметь место низкая устойчивость к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12-0,5 мг/л), но отсутствуют доказательства того, что эта устойчивость имеет клиническое значение при инфекциях дыхательных путей, вызванных Гемофильной палочкой (H. influenzae) 3 Штаммы со значениями МПК выше пограничного значения восприимчивости очень редки или еще не зарегистрированы. Идентификация и тесты на чувствительность к противомикробным препаратам для любого такого изолята должны быть повторены, и, если результат подтвердится, изолят должен быть отправлен в справочную лабораторию. До тех пор, пока не будут получены данные о клиническом ответе для подтвержденных изолятов с МИК выше текущего пограничного значения устойчивости, они должны быть зарегистрированы как устойчивые. |
||
Распространенность резистентности может меняться географически и со временем для отдельных видов, и желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность возбудителя по крайней мере при некоторых типах инфекций вызывает сомнения.
Фармакокинетические свойства
Всасывание:
Абсолютная биодоступность составляет 99-100%. Левофлоксацин проявляет линейную фармакокинетику в диапазоне от 50 до 1000 мг.
Равновесное состояние достигается в течение 48 часов после приема по 500 мг один или два раза в день.
Ниже приведена таблица с указанием пиковых и минимальных концентраций в плазме на 10-й день после многократного введения или внутривенного введения дозы 500 мг один или два раза в день:
|
ФК-параметры (среднее значение ± стандартное отклонение) |
Введение многократными дозами 500 мг |
|||
|
Один раз в день |
Два раза в день |
|||
|
500 мг перорально |
500 мг внутривенно* |
500 мг перорально |
500 мг внутривенно |
|
|
Пиковая концентрация в плазме (мкг/мл) |
5.7 ±1.4 |
6.4 ±0.8 |
7.8 ±1.1 |
7.9 ±1.1 |
|
Минимальная концентрация в плазме (мкг/мл) |
0.5 ±0.2 |
0.6 ±0.2 |
3.0 ±0.9 |
2.3 ±0.5 |
* Время инфузии 500 мг внутривенно составляет 60 минут.
Пища мало влияет на всасывание левофлоксацина.
Распределение:
Средний объем распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократного и повторного приема 500 мг 750 мг, что указывает на широкое распространение в тканях организма. Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки.
Линейность/нелинейность:
Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне от 150 до 600 мг.
Особые группы населения
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетика левофлоксацина зависит от почечной недостаточности. При снижении функции почек почечная элиминация и клиренс снижаются, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже:
|
Clcr [мл/мин |
<20 |
20 - 49 |
50 – 80 |
|
ClR [мл/мин] |
13 |
26 |
57 |
|
t½ [h] |
35 |
27 |
9 |
Пациенты пожилого возраста
Отсутствуют существенные различия в кинетике левофлоксацина между молодыми и пожилыми субъектами, за исключением тех, которые связаны с различиями в клиренсе креатинина.
Показания
Флоксилево-АМТ® показан у взрослых для лечения следующих инфекций, если они вызваны микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:
- Внебольничная пневмония
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит
- Простатит
- Инфекции кожи и мягких тканей (осложненные инфекции кожи и кожных структур)
- Ингаляционная форма сибирской язвы
- Для профилактики и лечения после контакта с аэрозольным возбудителем сибирской язвы.
Флоксилево-АМТ® применяется при отсутствии альтернативного лечения при:
- Обострении хронического бронхита и обструктивной болезни легких
- Неосложненном цистите
- Остром бактериальном синусите
- Острый средний отит
- Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим фторхинолоновым антибактериальным препаратам или к любому из вспомогательных веществ средства Флоксилево-АМТ® раствора для инфузий
- эпилепсия;
- псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis);
- поражения сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов в анамнезе;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, т.к. нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода);
- беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода);
- период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка);
- повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.
С осторожностью:
- у пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС, у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин);
- у пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами);
- у пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования);
- у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT: с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (антиаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
- у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или инсулин (возрастает риск развития гипогликемии);
- у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина);
- у пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания;
- у пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении ГКС (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий).
Флоксилево-АМТ® раствор для инфузий вводят путем медленной внутривенной инфузии один или два раза в день (вливание займет не менее 60 минут). Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности возбудителя.
Флоксилево-АМТ® раствор для инфузий предназначен только для медленного внутривенного вливания; его вводят один или два раза в день. Время проведения инфузии должно составлять 60 минут для раствора Флоксилево-АМТ® 500 мг. Можно перейти от первоначального внутривенного введения к пероральному в той же дозе через несколько дней, в зависимости от состояния пациента.
Режим дозирования
ФЛОКСИЛЕВО-АМТ® рекомендуется применять у взрослых в следующих дозах:
Дозировка у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >50 мл/мин)
|
Показания |
Суточная доза (в зависимости от тяжести инфекции) |
Продолжительность курса лечения |
|
Внебольничная пневмония |
500 мг один или два раза в день |
7-14 дней |
|
Воспаление мочевыводящих путей и почек (пиелонефрит) |
500 мг один раз в день* |
7-10 дней |
|
Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей |
500 мг один раз в день ежедневно |
7-14 дней |
|
Инфекции кожи и мягких тканей |
250 мг один раз в день или 500 мг один или два раза в день |
7-14 дней |
|
Внутрибольничная пневмония |
750 мг один раз в день ежедневно |
7-14 дней |
|
Лёгочная форма сибирской язвы |
500 мг один раз в день ежедневно |
8 недель |
* Следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы в случае возникновения тяжелой инфекции.
Дополнительная информация об особых группах населения
Почечная недостаточность
Он используется, как указано в следующей таблице.
Дозировка для пациентов с клиренсом креатинина ≤50 мл/мин (в зависимости от тяжести инфекции)
|
|
250 мг/24 часа |
500 мг/24 часа |
500 мг/12 часов |
|
креатининовый клиренс |
первая доза 250 мг |
первая доза 500 мг |
первая доза 500 мг |
|
50-20 мл/мин 19-10 мл/мин |
затем: 125 мг/24 часа затем: 125 мг/48 часов |
затем: 250 мг/24 часа затем: 125 мг/24 часа |
затем: 250 мг/12 часов затем: 125 мг/12 часов |
|
<10 мл/мин (вместе с гемодиализом и ПАПД)* |
затем: 125 мг/48 часов |
затем: 125 мг/24 часа |
затем: 125 мг/24 часа |
* После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) дополнительных доз не требуется.
Нарушение функции печени
Коррекции дозы не требуется, поскольку левофлоксацин не подвергается существенному метаболизму в печени и в основном выводится почками.
Пациенты детского возраста
Флоксилево-АМТ® противопоказан детям и подросткам
Гериатрические пациенты
Коррекции дозы у пожилых людей не требуется, кроме как с учетом функции почек.
Побочные эффекты
Приведенная ниже информация основана на данных клинических исследований с участием более 8300 пациентов и обширном опыте пострегистрационного применения.
Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/100). 1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных). В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.
Инфекции и инвазии
Иногда : грибковые инфекции, резистентность патогенов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Иногда : Лейкопения, эозинофилия.
Редко : Тромбоцитопения, нейтропения.
Частота неизвестна (пострегистрационые данные): панцитопения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко : Ангионевротический аллергический отек, гиперчувствительность
Частота неизвестна (пострегистрационые данные): анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать даже после введения первой дозы.
Нарушения обмена веществ и питания
Иногда: Анорексия
Редко: Гипогликемия, особенно у пациентов с диабетом
Не известно: Гипергликемия, гипогликемическая кома
Психические расстройства
Обычно : Бессонница
Иногда : Тревожность, спутанность сознания, нервозность
Редко : Психотическое расстройство (например, вместе с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, аномальные сновидения, ночные кошмары.
Частота неизвестна (пострегистрационые данные): психотические реакции с опасным для себя поведением, включая суицидальные мысли и попытки самоубийства.
Нарушения со стороны нервной системы
Обычно : Головная боль, головокружение.
Иногда : Сонливость, тремор, утрата вкусовой чувствительности (дисгевзия).
Редко : Парестезии, судороги
Частота неизвестна (пострегистрационые данные): сенсорная и сенсорно-моторная периферическая невропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, утрата вкусовой чувствительности (агевзия), нарушения обоняния (паросмия), включая потерю обоняния (аносмия), обмороки, доброкачественная внутричерепная гипертония
Заболевания глаз
Редко : Нарушения зрения, такие как нечеткость зрения.
Не известно : Преходящая потеря зрения
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Иногда : Головокружение
Редко : Шум в ушах
Не известно : Нарушение слуха, Потеря слуха
Нарушения со стороны сердца
Редко : Тахикардия, учащенное сердцебиение.
Частота неизвестна (пострегистрационые данные): пируэтная тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ.
Нарушения со стороны сосудов
Обычно : Флебит
Редко : Гипотония
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Иногда : Одышка
Частота неизвестна (пострегистрационые данные): Бронхоспазм, аллергическая пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Обычно : диарея, рвота, тошнота.
Иногда : Боль в животе, диспепсия.
Частота неизвестна (пострегистрационые данные): геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит , панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Обычно : повышение активности печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ).
Иногда : повышение уровня билирубина в крови.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Побочное действие»), гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Иногда: Зуд, покраснение, крапивница, гипергидроз.
Не известно: Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, реакция фоточувствительности, лейкоцитокластический васкулит.
Слизисто-кожные реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.
Заболевания опорно-двигательного аппарата и , соединительной ткани и костей
Иногда: артралгия, миалгия.
Редко: Поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов с миастенией.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия), разрыв связки, разрыв мышцы, артрит.
Нарушение функции почек и расстройства мочеиспускания
Иногда: Повышение уровня креатинина в крови.
Редко: Почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Обычно: Реакция в месте введения (боль, покраснение)
Иногда: Астения
Редко: Высокая температура
Не известно : Боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
Другие нежелательные эффекты, связанные с приемом фторхинолонов
Очень редко : Приступы порфирии у больных порфирией
Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжить мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
Особые предупреждения и предосторожности по применению
Следует избегать применения Флоксилево-АМТ® у пациентов, в анамнезе которых развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон или фторхинолон- содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов левофлоксацин следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.
Периферическая невропатия
Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипостезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимающих хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, которые применяют левофлоксацин следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.
Тендинит и разрыв сухожилия
Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала
лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.
При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием левофлоксацин и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.
Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске возникновения аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пожилых людей.
Таким образом, фторхинолоны следует использовать только после тщательной оценки пользы и риска и после рассмотрения других терапевтических возможностей у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой или у пациентов с диагностированной ранее существовавшей аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или при наличии других факторов риска или состояния, предрасполагающие к аневризме и расслоению аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, известный атеросклероз).
Распространенность приобретенной устойчивости
Может варьироваться от страны к стране и со временем для некоторых типов бактерий. Поэтому; желательно наличие локальной информации о резистентности; особенно при тяжелых инфекциях или когда невозможно получить ответ на лечение, следует выделить возбудитель и провести микробиологическую диагностику, а также найти доказательства чувствительности возбудителя.
Для очень серьезных случаев пневмококковой пневмонии Флоксилево-АМТ® может быть не самым подходящим лечением. Внутрибольничные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк ( Staphylococcus aureus):
Метициллин-резистентный S. aureus, скорее всего, обладает корезистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому применение левофлоксацина не рекомендуется для лечения известных или подозреваемых инфекций MRSA, если только лабораторные результаты не подтвердили чувствительность организма к левофлоксацину (и обычно рекомендуемые антибактериальные средства для лечения инфекций MRSA считаются неподходящими).
Пациенты, предрасположенные к судорогам:
Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Его следует использовать с особой осторожностью у пациентов, предрасположенных к судорогам, таких как пациенты с ранее существовавшим поражением центральной нервной системы; сопутствующее лечение фенбуфеном и аналогичными нестероидными противовоспалительными препаратами или препаратами, снижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин. В случае возникновения судорожных припадков лечение левофлоксацином следует прекратить.
Заболевание, ассоциированное с Клостридум диффициле (Clostridium difficile)(псевдомембранозный колит):
Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения Флоксилево-АМТ® (в том числе через несколько недель после лечения) может быть симптомом заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile (CDAD). Степень тяжести CDAD может варьироваться от легкой до угрожающей жизни, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развилась тяжелая диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если CDAD подозревается или подтверждается, прием левофлоксацина следует немедленно прекратить и незамедлительно начать соответствующее лечение (например, пероральный прием ванкомицина, тейкопланина или метронидазола). Антиперистальтические лекарственные средства противопоказаны в этой клинической ситуации.
Реакции гиперчувствительности:
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), иногда после введения начальной дозы. Пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к своему лечащему врачу или врачу скорой помощи, который предпримет соответствующие неотложные меры.
Тяжелые буллезные реакции:
При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезных кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный. Пациентам следует рекомендовать связаться со своим врачом непосредственно перед продолжением лечения, если возникают реакции кожи и/или слизистых оболочек.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях некроза печени вплоть до угрожающей жизни печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, в первую очередь у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, т.е. сепсис. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или болезненность живота.
Продление интервала QT:
Сообщалось об удлинении интервала QT у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин, хотя и очень редко.
Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:
- Неисправленный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия)
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT
- Заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)
- Одновременное применение препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)
Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая левофлоксацин, у этих групп населения.
Дисгликемия:
Как и в отношении всех хинолонов, сообщалось о гипогликемическом эффекте, обычно у пациентов с диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У таких пациентов с диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Обострение тяжелой миастении
Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у лиц с миастенией. Пострегистрационные серьезные побочные реакции, включая летальный исход и потребность в респираторной поддержке, были связаны с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией. Левофлоксацин не рекомендуется назначать пациентам с миастенией в анамнезе.
Пациенты с почечной недостаточностью:
Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, у пациентов с почечной недостаточностью следует скорректировать дозу ФЛОКСИЛЕВО-АМТ®, раствора для инфузий.
Фоточувствительность:
Хотя о фотосенсибилизации при применении левофлоксацина сообщалось очень редко, пациентам рекомендуется не подвергать себя излишнему воздействию яркого солнечного света или искусственных УФ-лучей во время лечения и в течение 48 часов после прекращения лечения, чтобы предотвратить фотосенсибилизацию.
Суперинфекция:
Как и в случае с другими антибиотиками, длительное применение левофлоксацина может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходима повторная оценка состояния больного. При возникновении суперинфекции следует принять соответствующие меры.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы:
Пациенты со скрытыми или фактическими дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибактериальными средствами, поэтому левофлоксацин следует применять с осторожностью.
Вдыхание сибирской язвы
Использование у людей основано на данных о чувствительности in vitro Bacillus anthrasis и экспериментальных данных на животных, а также ограниченных данных о людях. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным согласованным документам в отношении лечения сибирской язвы.
Время инфузионного введения:
Рекомендуемое инфузионного введения раствора для инфузий Флоксилево-АМТ® 500 мг в/в составляет не менее 60 минут. В этот период пациент должен находиться под наблюдением. При в/в введении Флоксилево-АМТ® возможно развитие тахикардии и временного снижения АД. В редких случаях вследствие резкого падения артериального давления может возникнуть сосудистый коллапс. Если во время проведения инфузии левофлоксацином (β-изомера офлоксацина) происходит заметное падение артериального давления, инфузию следует немедленно прекратить.
Пациенты, получавшие антагонисты витамина К:
Из-за возможного повышения результатов коагуляционных тестов (ПВ/МНО) и/или кровотечения у пациентов, получавших Флоксилево-АМТ® в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих препаратов следует контролировать результаты коагуляционных тестов.
Психотические реакции:
Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и опасного для себя поведения – иногда после однократного приема левофлоксацина. В случае развития этих реакций у пациента следует прекратить прием левофлоксацина и принять соответствующие меры. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении левофлоксацина у пациентов с психотическими расстройствами или у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе.
Нарушения зрения
В случае ухудшения зрения или любого воздействия на глаза следует немедленно обратиться к окулисту.
Вмешательство в лабораторные исследования:
У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может потребоваться подтверждение положительного результата скрининга на опиаты более специфическими методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост микобактерий туберкулеза и, следовательно, может давать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза.
Содержание натрия:
Данное лекарственное средство содержит 15,4 ммоль (354 мг) натрия на 100 мл. Это следует учитывать у пациентов, находящихся на питании с контролируемым содержанием натрия.
Фертильность, беременность и лактация
Общие рекомендации
Категория беременности С.
Женщины детородного возраста/Контрацепция
Данных о применении левофлоксацина у женщин детородного возраста недостаточно.
Беременность
Данных о применении левофлоксацина беременными женщинами недостаточно.
Исследования на животных недостаточны в отношении влияния на беременность и/или развитие эмбриона/плода и/или роды или постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Из-за недостаточности данных для человека и продемонстрированного риска для несущих вес хрящей растущего организма в экспериментальных исследованиях, проведенных с фторхинолонами, раствор для инфузий Флоксилево-АМТ® не следует использовать во время беременности.
Грудное вскармливание
Имеются недостаточные/ограниченные данные о выделении левофлоксацина в грудное молоко человека или животных. Риска для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, нельзя избежать из-за физико-химических и имеющихся фармакодинамических/токсикологических данных о выделении левофлоксацина с молоком. Из-за продемонстрированного риска для несущих вес хрящей растущего организма в экспериментальных исследованиях, проведенных с фторхинолонами, раствор для инфузий Флоксилево-АМТ® не следует использовать во время грудного вскармливания.
Фертильность
Отсутствуют достаточные данные о влиянии Флоксилево-АМТ® на способность к зачатию у людей.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Использование Флоксилево-АМТ® может вызвать определенные нежелательные эффекты, такие как головокружение/головокружение, сонливость, нарушения зрения, которые могут ухудшить способность пациента концентрироваться и реагировать. Таким образом, снижение этих способностей может представлять собой риск в ситуациях, требующих особого внимания, таких как вождение автомобиля и работа с механизмами. Если вы испытываете такие побочные эффекты при использовании Флоксилево-АМТ®, не садитесь за руль и не используйте механизмы.
Лекарственное взаимодействие и другие виды взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на левофлоксацин
Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты:
В клинических исследованиях не было обнаружено фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с теофиллином. Однако при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами или другими средствами, снижающими судорожный порог, может наблюдаться выраженное снижение судорожного порога головного мозга. Концентрации левофлоксацина были примерно на 13% выше в присутствии фенбуфена, чем при монотерапии.
Пробенецид и циметидин:
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении левофлоксацина с препаратами, влияющими на канальцевую почечную секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Пробенецид и циметидин оказывали статистически значимое влияние на элиминацию левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижали циметидин (24%) и пробенецид (34%). Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать почечную канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при испытанных в исследовании дозах статистически значимые кинетические различия вряд ли будут иметь клиническое значение.
Циклоспорин:
Период полувыведения циклоспорина увеличивался на 33% при совместном применении с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К
У пациентов, получавших левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), сообщалось о повышении коагуляционного теста (ПВ/МНО) и/или кровотечении, которые могут быть тяжелыми. Поэтому у пациентов, получающих антагонисты витамина К, следует контролировать коагуляционные тесты.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в отношении признаков кровотечения.
Лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Клинические фармакологические исследования показали, что фармакокинетика левофлоксацина не изменялась в какой-либо клинически значимой степени при одновременном применении левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином, варфарином.
Другая важная информация
В исследовании фармакокинетического взаимодействия левофлоксацин не влиял на фармакокинетику теофиллина (который является зондовым субстратом для CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.
Дополнительная информация об особых группах населения
Отсутствует исследования взаимодействия для конкретных групп населения.
Пациенты детского возраста
Исследования взаимодействия для пациентов детского возраста не проводились.
Передозировка
Симптомы:
Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведенным с дозами, превышающими терапевтические, наиболее важными признаками, которые следует ожидать после острой передозировки Флоксилево-АМТ®, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, увеличение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки.
В клинических фармакологических исследованиях, проведенных с применением сверхтерапевтических доз, наблюдалось удлинение интервала QT.
Лечение: в случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Следует проводить мониторинг ЭКГ из-за возможности удлинения интервала QT. Антациды могут использоваться для защиты слизистой оболочки желудка. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и ПАПД, не эффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфического антидота не существует
Срок годности
24 месяца
Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.
Условия отпуска
По рецепту
В каждой картонной коробке находится флакон и полиэтиленовый крючок.
Производитель
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Черкезкей Санайи Бельгеси. Караагач Мах., Ататюрк Джад. №32 Капаклы/Текирдаг/Турция
Тел: +90 212 692 92 92
Факс: +90 212 697 00 24
Держатель регистрационного удостоверения:
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Халкалы Меркез Мах.Басын Экспресс Джад. №1 34303
Кючюкчекмедже/Стамбул/Турция
ОсОО «Asian Med Trade»
Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Садыгалиева, 1
Тел./факс: +996 312 35 75 42
www/amt.kg