Децефин-АМТ 1 г

 

 

Торговое название: ДЕЦЕФИН-АМТ

Международное непатентованное наименование: цефтриаксон

Состав

Каждый флакон содержит:

Активное вещество: цефтриаксона (в виде цефтриаксона натриевой соли 1,193 г.) 1г.

1 ампула содержит: 10мл воды для инъекций.

Описание

От белого до желтоватого цвета порошок без запаха.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для в/м и в/в введения.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного применения

Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Koд ATX: J01DD04

Фармакологические свойства

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена угнетением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активен in vitro относительно большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству бета-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активен относительно нижеследующих микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях (см. раздел «Показания»):

Грамположительные аэробы. Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный), коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы В), β-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Резистентные к метицилину Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes обнаруживают устойчивость к цефтриаксону.

Грамотрицательные аэробы. Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (другие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее назывались Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (другие)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные) Serratia marcescens*, Serratia spp. (другие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону главным образом вследствие образования β-лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмидоопосредованных β-лактамаз.

Примечание. Многие из штаммов вышеупомянутых микроорганизмов, имеющих множественную устойчивость к таким антибиотикам, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения, аминогликозиды, являются чувствительными к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса, за исключением клинических штаммов P. Aeruginosa, устойчивых к цефтриаксону. Анаэробы. Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)*, Clostridium spp. (кроме C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие), Gaffkia anaerobica (раньше назывались Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования β-лактамаз. Примечание. Многие из штаммов Bacteroides spp., продуцирующих бета-лактамазу (в частности B. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Устойчив Clostridium difficile.

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, базирующиеся на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.

Всасывание

Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается за 2-3 часа после введения. Площадь под кривой концентрации в плазме крови после внутривенного введения равняется таковой после внутримышечного введения. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100 %.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более чем 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой оболочке носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, в секрете простаты). После внутривенного введения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации относительно чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижается с 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л. Благодаря более низкой

 

концентрации альбумина в тканевой жидкости для свободного цефтриаксона в ней более высокая, чем в плазме крови. Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в т.ч. новорожденных. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и младенцам соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4 часа после внутривенного введения и составляет в среднем 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 17 % от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите  4 %. У взрослых больных менингитом после введения дозы 50 мг/кг массы тела через 2-24 часа достигаются концентрации цефтриаксона в цереброспинальной жидкости, во много раз превышающие минимальные ингибирующие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита. Цефтриаксон проникает через плацентный барьер и в малых концентрациях - в грудное молоко. Метаболизм. Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксона равняется 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками и 40-50 %  в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У новорожденных почками выводится приблизительно 70 % дозы. У детей первых 8 дней жизни, а также у пациентов старше 75 лет период полувыведения в среднем в 2-3 раза больше, чем у взрослых молодого возраста. У больных с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется в незначительной мере, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функция почек, увеличивается выведение с желчью, если нарушена функция печени, увеличивается выведение почками.

 

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе:

• инфекции дыхательных путей (особенно пневмония);
• инфекции ЛОР-органов;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции половых органов (включая гонорею);
• инфекции кожи и мягких тканин;
• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта);
• сепсис;
• инфекции костей, суставов, а также раневые инфекции;
• инфекции у больных с ослабленной иммунной защитой;
• менингит;
• диссеминированный борелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания).
• Предоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах пищеварительного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур, но только в случае потенциальной или известной контаминации.

При назначении цефтриаксона необходимо придерживаться официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и, в частности, рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.

      Противопоказания:

• повышенная чувствительность к цефалоспоринам (при наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллину следует учитывать возможность перекрестной аллергической реакции к цефтриаксону);
• возраст недоношенных детей ≤ 41 недели, учитывая срок внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения);
• гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных (в связи со способностью цефтриаксона вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития энцефалопатии, вызванной билирубином);
• цефтриаксон противопоказан для применения новорожденным возрастом ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными кальцийсодержащими растворами, в том числе внутривенные кальцийсодержащие вливания, например, парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

     

Применение в период беременности или кормления грудью

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения цефтриаксона для женщин в период беременности не изучалась. В малых концентрациях цефтриаксон проникает в грудное молоко. Поэтому при назначении цефтриаксона кормление грудью необходимо прекратить.

     

Педиатрическое использование

Препарат применяют у детей согласно дозированию, указанному в разделе «Способ применения и дозы».

 

Способ применения и дозы

Цефтриаксон применяют внутримышечно и внутривенно. Перед началом терапии с применением цефтриаксона необходимо исключить наличие у пациента непереносимости препарата, сделав кожную пробу.

Взрослые и дети старше 12 лет: обычно назначают 1-2 г цефтриаксона 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Дети

Новорожденные (до 2 недель): 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет. Новорожденные и дети от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых. Внутривенные дозы 50 мг/кг или выше следует вводить путем инфузии в течение, по крайней мере, 30 минут.

Больные пожилого возраста

Больным пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как принято при терапии антибиотиками, больным следует продолжать принимать цефтриаксон еще в течение как минимум 48-72 часов после того, как температура нормализуется и анализы покажут отсутствие возбудителей. Комбинированная терапия.

Относительно многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предусмотреть, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особенных случаях

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответственно снизить.

Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения:

Neisseria meningitidis           4 дня

Haemophilus influenzae        6 дней

Streptococcus pneumoniae    7 дней

Бореллиоз Лайма: взрослым и детям - 50 мг/кг (наивысшая суточная доза - 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Для лечения гонореи (вызванной пенициллиназа продуцирующими и непродуцирующими штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.

Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется в зависимости от степени опасности заражения вводить разовую дозу 1-2 г цефтриаксона за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола. Почечная и печеночная недостаточность. Больным с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция печени остается нормальной. Лишь в случае почечной недостаточности в претерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г. Больным с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция почек остается нормальной. При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости. Для больных, находящихся на гемодиализе, нет потребности в дополнительном введении препарата после диализа. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови на предмет возможной коррекции дозы, поскольку у этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза цефтриаксона для больных, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г.

Приготовление растворов

Готовить растворы необходимо непосредственно перед их применением. Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 °С). В зависимости от концентрации и длительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Для внутримышечной инъекции 1 г растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Для внутривенной инъекции растворяют 1 г цефтриаксона в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят внутривенно медленно (2-4 минуты).

Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворяют 2 г цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2 ,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, 6-10 % гидроксиэтилированный крахмал, вода для инъекций. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении. Нельзя использовать кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя одновременно вводить внутривенно с кальцийсодержащими растворами, в том числе с длительными кальцийсодержащими инфузиями, например, парентеральное питание (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нежелательные эффекты

Очень частые (> 1/10); частые (> 1/100 к <1/10); не частые (> 1/1.000 к <1/100); редкие (> 1/10.000 к <1/1.000); очень редкие (<1/10.000), неизвестные (не может быть оценен на доступных данных).

Во время использования препарата следующие побочные эффекты, которые были обратимы спонтанно или после отмены препарата, наблюдались:

Инфекции и инвазии

Редкие: Микозы полового тракта.

Суперинфекции дрожжами, грибками или другими резистентными микроорганизмами.

Нарушения крови и лимфатической системы

Редкие: Нейтропения, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопению, небольшое продление протромбинового времени.

Очень редкие: Расстройства коагуляции

О гранулоцитозе (<500/мм³) сообщили главным образом после 10 дней лечения и после суммарных доз цефтриаксона 20 г и больше.

Нарушение иммунной системы

Редкие: Анафилактические (например бронхоспазм) и анафилактоидные реакции.

Нарушения нервной системы

Редкие: Головная боль и головокружение.

Желудочно-кишечные нарушения

Частые: Жидкий стул или диарея, тошнота, рвота.

Редкие: Стоматит, глоссит. Эти побочные эффекты обычно умеренны и обычно исчезают во время лечения или после прекращения лечения.

Очень редкие (единичные случаи): Псевдомембранозный колит (главным образом вызванный Clostridium difficile), панкреатит (возможно вызванный обструкцией трубочек желчи). Поэтому, возможность желчных нарушений нужно рассмотреть у больных, у которых появляется диарея после антибактериального лечения.

Гепатобилиарные нарушения

Редкие: Увеличение сывороточных ферментов печени (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза).

Преципитация солей цефтриаксон кальция в желчном пузыре наблюдают, главным образом у больных использующих дозы выше чем рекомендуемая стандартная доза. У детей проспективные исследования показали переменную частоту преципитации при внутривенном применении и частота преципитации, кажется, ниже при медленной инфузии (20-30 минут). Этот эффект обычно бессимптомен, но в редких случаях, преципитация сопровождалась клиническими симптомами, такими как боль, тошнота и рвота. Симптоматическое лечение рекомендуется в этих случаях. Преципитация обратима при прекращении использования цефтриаксона.

Нарушения кожи и подкожной ткани

Не частые: Аллергические реакции кожи, такие как макулопапилярная сыпь, экзантема или аллергический дерматит, зуд, крапивница, отёк.

Очень редкие: в единичных случаях, мультиформная эритема, Синдром Стивенса-Джонсона или Синдром Лайелла / токсический эпидермальный некроз.

Почечные и мочевые нарушения

Редкие: Увеличение сывороточного креатинина, олигоурия, глюкозурия, гуматурия.

Очень редкие: В изолированных сообщениях, почечной преципитации, главным образом у детей старше 3 лет, которые лечились высокими ежедневными дозами (80 мг/кг/день и больше) или суммарные дозы, превышающие 10 г и с другими факторами риска (такими как обезвоживание или иммобилизация и т.д). Однако; почечная преципитация обратима при прекращении приема цефтриаксона. Анурия и почечная недостаточность наблюдались в ассоциации.

Общие нарушения и изменения участка назначения

Редкие: Лихорадка, озноб, флебит и боль в участке инъекции после внутривенного назначения. Они могут быть минимизированы медленной инъекцией по крайней мере за 2-4 минуты.

Внутримышечная инъекция без раствора лидокаина является болезненной.

Исследования: Взаимодействие с кальцием

Сообщение подозреваемых неблагоприятных реакций связанных с препаратом

Сообщение подозреваемых неблагоприятных реакций после разрешение продаж лекарственного препарата важны. Они позволяют продолжить контроль баланса выгоды/риска лекарственного препарата. Специалисты здравоохранения просят сообщить о любых подозреваемых неблагоприятных реакциях в Турецкий Центр Фармакологического надзора (TUFAM). (www.titck.gov.tr; электронная почта: tufam@titck.gov.tr; телефонный номер: 0 800 314 00 08; факс: 0 312 218 35 99).

Передозировка:

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшит концентрацию препарата. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое

Несовместимости

Растворы, содержащие ДЕЦЕФИН-АМТ, не должны быть смешаны или добавлены к растворам, содержащим другие средства. В частности растворители, содержащие кальций, (например, раствор Рингера, раствор Гартмана), не должны использоваться для приготовления раствора или растворения для ВВ инфузий, потому что осадок может сформироваться. Цефтриаксон не должен быть смешан или применяться одновременно с растворами содержащими кальций.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

 Антагонизм с хлорамфениколом in vitro.

 Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими Ca2+ (в т.ч. раствор Хартмана и Рингера), а также с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

 Не содержит N-метилтиотетразольной группы, поэтому при взаимодействии с этанолом не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций, присущих некоторым цефалоспоринам.

Влияние на вождение и использование машин

Пациентам, применяющим цефтриаксон, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности

48 месяцев.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 25°C.

Использовать немедленно после приготовления.

Условия отпуска

По рецепту

Упаковка

Флакон из бесцветного стекла (Тип III) 15 мл с крышкой из каучука, покрытая B2-42 и алюминиевым кольцом безопасности и бесцветная стеклянная (Тип I) ампула, содержащая воду инъекции 10 мл. Каждая картонная коробка содержит 1 флакон и 1 ампулу с растворителем.

 

Владелец регистрации:

ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.

Халкалы Меркез Мах. Басын Экспресс Джад. №1

34303 Кючюкчекмедже/Стамбул/Турция

Тел:    +90 212 692 92 92

Факс: +90 212 697 00 24

Производитель:

ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.

Черкезкей Санайи Бельгеси,

Караагач Мах.Ататюрк Джад. №32

Капаклы/Текирдаг/Турция

 

Производитель растворителя:

ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.

Думлупынар Мах. Анкара Джад №2

Картепе/Коджаэли/Турция

 

Произведено для ОсОО «Asian Med Trade»
Кыргызская Республика, г.Бишкек, ул.Садыгалиева, 1

Тел./факс: +996 312 35 75 42

www.amt.kg