МОНТЕЛУКАСТ-АМТ
Торговое название
Монтелукаст-АМТ
Международное непатентованное наименование
Монтелукаст
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активные вещества: монтелукаст натрия 10.4 мг эквивалентный 10 мг монтелукасту;
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (рН 101), целлюлоза микрокристаллическая (рН 102), кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадрай 20А22156 желтый.
Описание
Желтые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой ‘d’ на одной стороне.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты системного действия для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Антагонисты. Монтекуласт.
Код ATX: R03DC03
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) это мощные воспалительные эйкозаноиды, высвобождаемые из различных клеток, включая мастоциты и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкотриен (CysLT) рецепторами. CysLT тип-1 (CysLT1) рецептор присутствует в дыхательных путях человека (включая клетки гладкой мускулатуры дыхательных путей человека и макрофагах дыхательных путей) и на других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и определенные миелоидные стволовые клетки). CysLTs связывали с патофизиологией астмы и аллергического ринита. При астме, опосредованные лейкотриеном эффекты включают бронхоконстрикцию, секрецию слизи, проницаемость сосудов, подключение эозинофилов. При аллергическом рините с CysLTs высвобождаются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергеном на ранней и поздней фазе реакции и ассоциированы с симптомами аллергического ринита. Интраназальная провокация с CysLTs повышает резистентность назальных дыхательных путей и симптомы назальной обструкции.
Фармакокинетические свойства
Общие свойства
Абсорбция
Монтелукаст быстро абсорбируется из ЖКТ после перорального приема. Для 10 мг таблетки, покрытой пленочной оболочкой, средняя максимальная концентрация в плазме (Cₘₐₓ) достигается через 3 часа, (Tₘₐₓ) после назначения у взрослых людей при приеме натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Биодоступность и Cₘₐₓ не изменяются при применении перорально с обычной пищей.
Безопасность и эффективность были подтверждены в клинических исследованиях, где 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, назначали независимо от времени приема пищи.
Распределение
Монтелукаст более, чем на 99% связывается с белками плазмы. Стабилизированный объем распределения монтелукаста в среднем составляет 8-11 литров. Исследования с радиоактивно-меченым монтелукастом указывает на минимальное распределение через гематоэнцефалический барьер. В дополнение, концентрации радиоактивно-меченого вещества через 24 часа после дозы были минимальными во всех тканях.
Метаболизм
Монтелукаст метаболизируется активно. В исследованиях с терапевтическими дозами, концентрации метаболитов монтелукаста не выявляются в равновесном состоянии у взрослых и детей.
Цитохром P450 2C8 это основной энзим в метаболизме монтелукаста. Дополнительно, in vitro исследования с использованием микросом печени человека указывают, что цитохром P450 3A4 и 2C9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основании дальнейших in vitro результатов в микросомах печени человека, терапевтические концентрации монтелукаста в плазме человека не ингибируют цитохром P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, или 2D6. Роль метаболитов в терапевтическом эффекте монтелукаста минимальный.
Выведение
Плазменный клиренс монтелукаста в плазме в среднем составляет 45 мл/мин у здоровых взрослых людей. После перорального применения радиоактивно-меченого монтелукаста 86% радиоактивности выводится в течение 5 дней с калом и менее 0.2% - с мочой, что указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся, практически полностью, с желчью.
Особенности фармакокинетики у различных групп пациентов. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста или при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, не предполагается, что будет необходимой коррекция дозы монтелукаста у пациентов с нарушениями функции почек. Нет данных относительно фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (>9 по шкале Чайлд-Пью).
Показания к применению
- Купирование дневных и ночных симптомов сезонного и/или круглогодичного аллергического ринита у взрослых и подростков с 15 лет.
Способ применения и дозы
Внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи.
Для лечения бронхиальной астмы препарат Монтелукаст-АМТ следует принимать вечером.
При лечении аллергических ринитов препарат можно принимать в любое время суток по желанию пациента.
Пациенты с бронхиальной астмой и аллергическими ринитами должны принимать 1 таблетку препарата Монтелукаст-АМТ один раз в сутки вечером.
Противопоказания
Противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к какому-либо ингредиенту препарата;
Детский возраст до 15 лет;
Лекарственное взаимодействие и другие виды взаимодействия
Монтелукаст применяли параллельно с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики и лечения хронической астмы. В исследованиях лекарственного взаимодействия, рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не имеет клинически важных эффектов на фармакокинетику следующих лекарственных препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинил эстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площадь кривой концентрации в плазме (AUC) для монтелукаста была снижена приблизительно на 40% у пациентов, которым параллельно назначали фенобарбитал. Так как монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, 2C8 и 2C9; следует соблюдать осторожность, особенно для детей, когда монтелукаст назначают параллельно с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, как например, фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
In vitro исследования показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако, данные из клинических исследований лекарственного взаимодействия, включающие монтелукаст и розиглитазон (пробный субстрат, представитель лекарственных, метаболизируемых преимущественно с CYP 2C8) показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8 in vivo. Таким образом, не предполагается, что монтелукаст может значительно изменить метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых этим энзимом (например, паклитаксел, розиглитахон и репаглинид).
In vitro исследования показали, что монтелукаст это субстрат CYP 2C8, 2C9 и 3A4. Данные из клинического исследования лекарственного взаимодействия, включающего монтелукаст и гемфиброзил (ингибитор CYP 2C8 и 2C9), демонстрируют, что гемфиброзил повышает системное воздействие монтелукаста в 4.4 раза. Параллельное назначение итраконазола, мощного ингибитора CYP 3A4, с гемфиброзилом и монтелукастом далее не повышает системное воздействие монтелукаста. Эффект гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не считается клинически значимым, основываясь на данных о клинической безопасности с дозами, превышающими одобренную для взрослых дозу 10 мг (например, 200 мг/день для взрослых пациентов в течение 22 недель, и до 900 мг/день в течение приблизительно 1 недели), в этих случаях, клинически значимых отрицательных реакций не наблюдалось. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу монтелукаста при параллельном назначении с гемфиброзилом.
На основании in vitro данных, клинически важное лекарственное взаимодействие с другими известными ингибиторами CYP2C8 (например, триметоприм) не предполагается. Параллельное назначение мотелукаста только с итраконазолом не привело к значительному повышению системного воздействия монтелукаста.
Особые указания
Пациенты должны быть информированы о том, что нельзя принимать монтелукаст для лечения острых приступов астмы и всегда нужно иметь в наличии для этой цели наиболее подходящий им препарат при острых приступах астмы.
В случае возникновения острого приступа астмы, следует использовать ингаляционную форму бета-агониста короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется больше ингаляций бета-агонистов короткого действия, чем обычно.
Монтелукаст нельзя резко замещать ингаляционной или пероральной формой кортикостероидов.
Нервно-психические расстройства
Нервно-психические расстройства были отмечены у взрослых пациентов, подростков и детей, принимающих монтелукаст. Постмаркетинговые отчеты по применению монтелукаст, включают спутанность, агрессивное поведение или враждебность, беспокойность, депрессию, нарушение ориентации, ненормальные сны, галлюцинации, бессонницу, раздражительность, лунатизм, суицидные мысли и поведение (включая суицид), тремор.
Пациенты и врачи должны быть информированы о возможности нервно-психических расстройств. Пациенты должны быть проинструктированы, что следует проинформировать врача, в случае возникновения подобных реакций.
Явления, связанные с эозинофилией
В редких случаях, пациенты, которые принимают лечение противоастматическими препаратами, включая монтелукаст, могут испытывать системную эозинофилию, которая иногда может иметь клинические характеристики васкулита, соответствующего синдрому Черджа-Стросс, состояние, которое зачастую лечат системным кортикостероидом. Эти реакции обычно, но не всегда, были связаны со снижением дозировки или прекращением лечения пероральными кортикостероидами. Вероятность, что антагонисты рецептора лейкотриена могут быть ассоциированы с появлением синдрома Черджа-Стросс, не может быть исключена или подтверждена. Врачи должны обращать внимание на эозинофилию, васкулитную сыпь, ухудшение легочных симптомов, осложнения со стороны сердца и/или невропатию у своих пациентов. Пациенты, у которых развились такие симптомы, должны быть повторно обследованы и должно быть переоценено их режим лечения.
Влияние на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Монтелукаст не оказывает эффекта на способность пациента управлять транспортным средством или управлять сложной техникой. Однако, в очень редких случаях, пациенты отмечали сонливость и головокружение, в связи, с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или потенциально опасными механизмами.
Побочные эффекты
Побочные действия распределены по группам со следующей частотой их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Очень часто (≥1/10)
-инфекции верхних дыхательных путей
Часто (≥1/100, <1/10)
-головная боль, абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота, сыпь, повышение уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ), пирексия
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
-реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию
-патологические сны, включая кошмарные сновидения, бессонница, сомнамбулизм, возбуждение, ажитация, включая агрессию и враждебность, депрессия, психомоторная гиперреактивность, включая раздражительность, беспокойство, тремор;
-головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги, носовое кровотечение, сухость во рту, диспепсия, кровоподтеки, крапивница, зуд, артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы, астения/усталость, отек, энурез у детей
Редко (≥1/10000, <1/1000)
-склонность к кровоточивости, нарушение концентрации внимания, расстройства памяти, пальпитация, ангионевротический отек
Очень редко (<1/10000)
-эозинофильные инфильтраты в печени, галлюцинации, дезориентация, суицидальные намерения и поведение (включая попытки суицида), синдром Черджа-Стросса, гепатит, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и поражения печени смешанного генеза, мультиформная эритема, узловая эритема, тромбоцитопения
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинических исследований препарата Монтелукаст-АМТ с участием беременных женщин не проводилось. Монтелукаст-АМТ следует применять при беременности и в период грудного вскармливания только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Передозировка
Симптомы: абдоминальная боль, сонливость, жажда, головная боль, рвота и психомоторная гиперактивность.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при перитонеальном диализе или при гемодиализе.
Срок годности
36 месяцев.
Условия хранения
Хранить при комнатной температуре не выше 25ºС, в защищенном от света и влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска
По рецепту
Упаковка
Держатель регистрационного удостоверения:
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Ханкалы Меркез Мах.Басын Экспресс Джад. №1
34303 Кючюкчекмедже/Стамбул/Турция
Тел: +90 212 692 92 92
Факс: +90 212 697 00 24
Производитель
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Черкезкей Санайи Бельгеси. Караагач Мах., Ататюрк Джад. №32 Капаклы/Текирдаг/Турция
Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Садыгалиева, 1
Тел./факс: +996 312 35 75 42
www/amt.kg